Фруквінтиніб (Fruquintinib) – таргетний інгібітор VEGFR при колоректальному раку
Фруквинтиниб (Fruquintinib) — це пероральний, високоселективний та потужний низькомолекулярний інгібітор тирозинкіназ рецепторів судинного ендотелію (VEGFR) 1, 2 та 3 поколінь, розроблений для системної таргетної терапії солідних пухлин. Механізм дії фруквинтинібу полягає у блокуванні аутофосфорилювання кіназних доменів рецепторів VEGFR-1, -2 та -3 на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до потужного пригнічення сигнального шляху VEGF. Це припиняє проліферацію, міграцію та виживання ендотеліальних клітин, критично уповільнює неоангіогенез (формування нових кровоносних судин у тканині пухлини), знижує всерединіпухлинний інтерстиціальний тиск і ефективно блокує подальше метастазування та ріст злоякісного новоутворення. Головною фармакологічною особливістю фруквинтинібу є його безпрецедентно висока селективність щодо VEGFR кіназ при мінімальному інгібуванні інших нецільових кіназ, що дозволяє досягати стійкого терапевтичного ефекту та знижує ризики перехресної системної токсичності.
Клінічна унікальність фруквинтинібу полягає в його здатності суттєво збільшувати показники загальної виживаності та виживаності без прогресування у пацієнтів із тяжко предлікованим метастатичним колоректальним раком, які вичерпали стандартні лінії терапії. Препарат має високу біодоступність при пероральному прийомі, яка не залежить від часу вживання їжі. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 2–4 години після прийому. Фруквинтиніб інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (близько 95%) і метаболізується переважно в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 за допомогою окиснювальних шляхів. Середній період напіввиведення становить близько 42 годин, що забезпечує стабільну системну експозицію. Виведення метаболітів та незміненої речовини здійснюється з однаковою швидкістю нирками з сечею та через кишечник із калом.
Препарат приймається внутрішньо. Перед ініціацією лікування та регулярно в процесі його проведення необхідно контролювати показники артеріального тиску, функцію печінки, рівні білка в сечі, а також відстежувати клінічні маркери геморагічного синдрому та загоєння хірургічних ран.
Показання до застосування
Фруквинтиниб показаний для системної таргетної монотерапії дорослих пацієнтів із наступним злоякісним новоутворенням:
- Колоректальный рак (КРР): лікування дорослих пацієнтів із метастатичним колоректальним раком, які раніше отримували стандартні схеми хіміотерапії на основі фторпіримідинів, оксаліплатину та іринотекану, а також терапію анти-VEGF біологічними препаратами і, за наявності дикого типу генів RAS, анти-EGFR препаратами, або мають медичні протипоказання до них.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування фруквинтинібу вимагає суворого циклічного чергування періодів прийому та відпочинку, а також індивідуального контролю переносимості терапії.
- Стандартна терапевтична доза: рекомендована терапевтична доза становить 5 мг внутрішньо один раз на добу.
- Циклічний режим прийому: препарат приймають за переривчастою схемою: 3 тижні щоденного прийому (21 день), після чого слідує 1 тиждень перерви (7 днів відпочинку). Повний цикл терапії становить 28 днів. Призначені цикли повторюють безперервно до прогресування хвороби або розвитку непереносимої токсичності.
- Спосіб застосування: капсули приймають внутрішньо, приблизно в один і той самий час доби, незалежно від прийому їжі. Капсули необхідно проковтувати цілими, запиваючи склянкою води. Заборонено відкривати, розламувати або розжовувати капсули.
- Пропуск дози: якщо прийом чергової дози затримано менше ніж на 12 годин, пацієнту слід прийняти пропущену капсулу негайно, а далі повернутися до графіка. Якщо затримка становить більше 12 годин, доза пропускається. Подвоєння дози наступного дня суворо заборонено. Якщо у пацієнта виникло блювання після прийому, повторну дозу в цей день не приймають.
- Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжкої артеріальної гіпертензії, вираженої долонно-підошовної еритродизестезії або сильної протеїнурії терапію призупиняють. Після зникнення симптомів прийом відновлюють із покроковим зниженням дози: спочатку до 4 мг один раз на добу, потім до 3 мг один раз на добу. При неможливості переносити дозу 3 мг препарат повністю скасовують.
