Фруквинтиниб (Fruquintinib) – таргетный ингибитор VEGFR при колоректальном раке
Фруквинтиниб (Fruquintinib) — это пероральный, высокоселективный и мощный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ рецепторов сосудистого эндотелия (VEGFR) 1, 2 и 3 поколений, разработанный для системной таргетной терапии солидных опухолей. Механизм действия фруквинтиниба заключается в блокировании аутофосфорилирования киназных доменов рецепторов VEGFR-1, -2 и -3 на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к мощному подавлению сигнального пути VEGF. Это прекращает пролиферацию, миграцию и выживание эндотелиальных клеток, критически замедляет неоангиогенез (формирование новых кровеносных сосудов в ткани опухоли), снижает внутриопухолевое интерстициальное давление и эффективно блокирует дальнейшее метастазирование и рост злокачественного новообразования. Главной фармакологической особенностью фруквинтиниба является его беспрецедентно высокая селективность по отношению к VEGFR киназам при минимальном ингибировании других нецелевых киназ, что позволяет достигать устойчивого терапевтического эффекта и снижает риски перекрестной системной токсичности.
Клиническая уникальность фруквинтиниба заключается в его способности существенно увеличивать показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с тяжело предлеченным метастатическим колоректальным раком, исчерпавших стандартные линии терапии. Препарат обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме, которая не зависит от времени употребления пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2–4 часа после приема. Фруквинтиниб интенсивно связывается с белками плазмы крови (около 95%) и метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 посредством окислительных путей. Средний период полувыведения составляет около 42 часов, что обеспечивает стабильную системную экспозицию. Выведение метаболитов и неизмененного вещества осуществляется со сопоставимой скоростью почками с мочой и через кишечник с калом.
Препарат принимается внутрь. Перед инициацией лечения и регулярно в процессе его проведения необходимо контролировать показатели артериального давления, функцию печени, уровни белка в моче, а также отслеживать клинические маркеры геморрагического синдрома и заживления хирургических ран.
Показания к применению
Фруквинтиниб показан для системной таргетной монотерапии взрослых пациентов со следующим злокачественным новообразованием:
- Колоректальный рак (КРР): лечение взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших стандартные схемы химиотерапии на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, а также терапию анти-VEGF биологическими препаратами и, при наличии дикого типа генов RAS, анти-EGFR препаратами, либо имеющих медицинские противопоказания к ним.
Способ применения и дозы
Режим дозирования фруквинтиниба требует строгого циклического чередования периодов приема и отдыха, а также индивидуального контроля переносимости терапии.
- Стандартная терапевтическая доза: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 5 мг внутрь один раз в сутки.
- Циклический режим приема: препарат принимают по прерывистой схеме: 3 недели ежедневного приема (21 день), за которыми следует 1 неделя перерыва (7 дней лечения отдыха). Полный цикл терапии составляет 28 дней. Назначенные циклы повторяют непрерывно до прогрессирования болезни или развития непереносимой токсичности.
- Способ применения: капсулы принимают внутрь, примерно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Запрещено вскрывать, разламывать или разжевывать капсулы.
- Пропуск дозы: если прием очередной дозы задержан менее чем на 12 часов, пациенту следует принять пропущенную капсулу незамедлительно, а далее вернуться к графику. Если задержка составляет более 12 часов, доза пропускается. Удвоение дозы на следующий день строго запрещено. Если у пациента возникла рвота после приема, повторную дозу в этот день не принимают.
- Модификация дозы при токсичности: при развитии тяжелой артериальной гипертензии, выраженной ладонно-подошвенной эритродизестезии или сильной протеинурии терапию приостанавливают. После разрешения симптомов прием возобновляют с пошаговым снижением дозы: сначала до 4 мг один раз в сутки, затем до 3 мг один раз в сутки. При невозможности переносить дозу 3 мг препарат полностью отменяют.
