Лазертиніб (Lazertinib) – інгібітор EGFR третього покоління для терапії раку легені

Лазертиниб (Lazertinib) — це пероральний, необоротний, високоселективний низькомолекулярний інгібітор тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту (EGFR) третього покоління, розроблений для системної таргетної терапії недрібноклітинного раку легені. Механізм дії лазертинібу полягає у ковалентному зв'язуванні з кіназним доменом мутантних форм рецептора EGFR, включаючи активуючі мутації (делеції в екзоні 19 та заміну L858R в екзоні 21), а також вторинну мутацію резистентності T790M. Препарат вибірково блокує аутофосфорилювання рецептора, що призводить до повного припинення низхідної передачі онкогенних сигналів через шляхи MAPK/ERK та PI3K/AKT/mTOR, індукуючи виражений апоптоз та зупинку клітинного циклу в пухлинних клітинах. Найважливішою фармакологічною особливістю лазертинібу є його мінімальна спорідненість до рецептора EGFR дикого (нативного) типу, що значно знижує системну токсичність з боку шкірних покривів та шлунково-кишкового тракту.

Клінічна унікальність лазертинібу полягає в його високій системній експозиції та чудовій здатності проникати через гематоенцефалічний бар'єр, що дозволяє досягати глибокої та стійкої внутрішньочерепної відповіді у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи. Препарат має хорошу біодоступність при пероральному прийомі, яка не зазнає клінічно значущих змін при прийомі з їжею. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 3–4 години. Лазертиніб інтенсивно розподіляється в тканинах і метаболізується переважно в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому P450, головним чином CYP3A4. Період напіввиведення активної речовини становить близько 24–36 годин, забезпечуючи стабільну терапевтичну концентрацію. Виведення здійснюється переважно через кишечник із калом і в незначній мірі нирками з сечею.

Препарат приймається внутрішньо. Призначення терапії вимагає обов'язкового попереднього молекулярно-генетичного підтвердження наявності відповідних мутацій EGFR у зразках пухлини або в циркулюючій пухлинній ДНК. У процесі лікування необхідний регулярний контроль електрокардіограми та функції лівого шлуночка серця.

Сторінка на Вікіпедії
Lazertinib

Показання до застосування

Лазертиниб показаний для системної таргетної монотерапії або комбінованого лікування дорослих пацієнтів із наступним злоякісним новоутворенням:

  • Недрібноклітинний рак легені (НДКРЛ): перша лінія терапії дорослих пацієнтів із місцеворозповсюдженим або метастатичним недрібноклітинним раком легені з активованими мутаціями EGFR (делеція в екзоні 19 або заміна L858R), а також лікування пацієнтів із прогресуванням захворювання на тлі або після попередньої терапії інгібіторами тирозинкінази EGFR першого або другого покоління за підтвердженої наявності мутації резистентності T790M.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування лазертинібу встановлюється індивідуально, базується на результатах клінічних досліджень і вимагає безперервного щоденного прийому.

  • Стандартна терапевтична доза: рекомендована початкова доза становить 240 мг внутрішньо один раз на добу. Препарат приймають щодня, приблизно в один і той самий час.
  • Схема комбінованого лікування: при використанні у складі комбінованої прецизійної терапії лазертиніб приймається у стандартній дозі 240 мг один раз на добу безперервно, спільно з одночасним введенням супутніх моноклональних антитіл або хіміопрепаратів відповідно до їхніх протоколів застосування.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, проковтуючи цілими та запиваючи достатньою кількістю води. Таблиці заборонено розламувати, подрібнювати, розчиняти або розжовувати перед проковтуванням.
  • Пропуск дози: якщо черговий прийом препарату затримано менше ніж на 12 годин, пацієнту слід прийняти пропущену дозу негайно. Якщо затримка становить більше 12 годин, цю дозу пропускають, і пацієнт приймає наступну дозу у звичайний запланований час. Подвоєння дози суворо заборонено. При виникненні блювання додаткову дозу не приймають.
  • Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжких побічних реакцій (таких як інтерстиціальна хвороба легень, значне подовження інтервалу QTc або тяжка шкірна токсичність) терапію призупиняють. Після зникнення симптомів лікування відновлюють із покроковим зниженням дози: спочатку до 160 мг один раз на добу, потім до 80 мг один раз на добу. При неможливості переносити дозу 80 мг препарат повністю скасовують.

Застосування лазертинібу обмежене серйозними ризиками кардіотоксичності, індивідуальною непереносимістю та критичними вимогами до вихідного соматичного статусу пацієнта при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджені анафілактичні реакції, тяжкі шкірні прояви або індивідуальна непереносимість лазертинібу чи будь-ких допоміжних формоутворюючих речовин у складі таблетки.
  • Подовження інтервалу QT: вихідне клінічно значуще подовження інтервалу QTc (більше 500 мс) або супутній прийом лікарських засобів, що значно пролонгують інтервал QT, через ризик розвитку небезпечних порушень серцевого ритму.
  • Вагітність та лактація: виходячи з механізму дії, препарат становить високу небезпеку для плода, маючи ембріотоксичний та тератогенний потенціал. Застосування у вагітних жінок протипоказано. Жінки репродуктивного віку та їхні партнери-чоловіки повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 2 місяців після останньої дози. Годування груддю повністю припиняють на період терапії та протягом 2 тижнів після її закінчення.
  • Педіатрична популяція: безпека, фармакокінетичні параметри та терапевтична ефективність лазертинібу у дітей та підлітків молодше 18 років не визначені, застосування препарату в цій віковій групі не показано.

Побічні дії лазертинібу переважно зумовлені його системним впливом на периферичну нервову систему, електрофізіологічні параметри серця та шкірні покриви:

  • Неврологічні порушення: дуже часто спостерігається периферична сенсорна нейропатія, що проявляється парестезіями, онімінням або поколюванням у кінцівках.
  • Дерматологічна токсичність: шкірний висип, свербіж, сухість шкіри, акнеформний дерматит та пароніхії (запалення навколонігтьового валика), виражені значно меншою мірою, ніж у інгібіторів перших поколінь.
  • Гастроінтестинальна токсичність: помірно виражена діарея, нудота, блювання, стоматит та зниження апетиту.
  • Сердечно-сосудиста система: дозозалежне подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, зниження фракції викиду лівого шлуночка та периферичні набряки.
  • Дихальна система (пульмонотоксичність): розвиток інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ) або пневмоніту, що проявляються кашлем, задишкою та вимагають повної відміни терапії при підтвердженні діагнозу.
  • Лабораторні показники та загальні прояви: підвищення активності печіночних трансаміназ (АЛТ та АСТ), транзиторна лімфопенія, анемія, підвищена стомлюваність та астенічний синдром.

Часті запитання

Лазертиніб — це таргетний препарат третього покоління з групи інгібіторів тирозинкінази рецептора фактора росту епідермісу (EGFR). Він розроблений для вибіркового та необоротного блокування як класичних активуючих мутацій EGFR (делеції в екзоні 19 та заміни L858R), так і мутації резистентності T790M, яка часто робить пухлину стійкою до препаратів першого та другого поколінь. Головна перевага лазертинібу — його висока селективність (він практично не зачіпає здорові рецептори EGFR дикого типу, що знижує вираженість побічних ефектів з боку шкіри та ШКТ) та здатність ефективно проникати через гематоенцефалічний бар'єр для боротьби з метастазами в головному мозку.
Лазертиніб показаний для лікування дорослих пацієнтів із місцевопоширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легені (НДРЛ) за наявності підтверджених активуючих мутацій EGFR. Препарат може застосовуватися як самостійна терапія першої лінії, так і в комбінації з іншими таргетними засобами (наприклад, з біспецифічним антитілом амівантамаб) для подолання та запобігання механізмам пухлинної стійкості.
Лазертиніб приймають внутрішньо по одній дозі (стандартно 240 мг) один раз на день, приблизно в один і той самий час, незалежно від вживання їжі. Таблетки необхідно ковтати цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи, запиваючи склянкою води. Важливо дотримуватися регулярності прийому. Якщо чергову дозу пропущено і до наступного планового прийому залишилося більше 12 годин, пацієнту слід прийняти пропущену таблетку. Якщо залишилося менше 12 годин, пропущену дозу не приймають, а лікування продовжують наступного дня за звичайним графіком.
Як і інші інгібітори EGFR третього покоління, лазертиніб може викликати рідкісне, але небезпечне для життя ускладнення — інтерстиціальну хворобу легень (ІХЛ) або пневмоніт. При виникненні кашлю, задишки або лихоманки прийом препарату потрібно припинити та негайно звернутися до лікаря. З боку серця лазертиніб може призводити до подовження інтервалу QT на ЕКГ та змін фракції викиду лівого шлуночка. Пацієнтам потрібен періодичний моніторинг електрокардіограми та оцінка ехокардіографії (ЕхоКГ), особливо за наявності серцево-судинних захворювань.
При лікуванні лазертинібом (особливо в комбінованих схемах) існує підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (включаючи тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії). Про появу набряків ніг, болю у грудях або гострої задишки потрібно негайно повідомляти лікаря. До більш частих, але менш небезпечних побічних ефектів належать парестезії (відчуття поколювання, оніміння шкіри), помірний висип, свербіж, діарея, а також зміни в аналізах крові (підвищення рівня креатиніну або ферментів печінки ALT/AST), що вимагає регулярного лабораторного контролю.

Список препаратів активної речовини

-14%
Lazerib 80 mg Everest
Переглянути
Everest

Lazerib

Лазертиніб
80 мг 90 таблеток
80899₴ 94382₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00