Лазертиниб (Lazertinib) – ингибитор EGFR третьего поколения для терапии рака легкого
Лазертиниб (Lazertinib) — это пероральный, необратимый, высокоселективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения, разработанный для системной таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого. Механизм действия лазертиниба заключается в ковалентном связывании с киназным доменом мутантных форм рецептора EGFR, включая активирующие мутации (делеции в экзоне 19 и замену L858R в экзоне 21), а также вторичную мутацию резистентности T790M. Препарат избирательно блокирует аутофосфорилирование рецептора, что приводит к полному прекращению нисходящей передачи онкогенных сигналов по путям MAPK/ERK и PI3K/AKT/mTOR, индуцируя выраженный апоптоз и остановку клеточного цикла в опухолевых клетках. Важнейшей фармакологической особенностью лазертиниба является его минимальное сродство к рецептору EGFR дикого (нативного) типа, что значительно снижает системную токсичность со стороны кожных покровов и желудочно-кишечного тракта.
Клиническая уникальность лазертиниба заключается в его высокой системной экспозиции и превосходной способности проникать через гематоэнцефалический барьер, что позволяет достигать глубокого и стойкого внутричерепного ответа у пациентов с метастатическим поражением центральной нервной системы. Препарат обладает хорошей биодоступностью при пероральном приеме, которая не претерпевает клинически значимых изменений при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 3–4 часа. Лазертиниб интенсивно распределяется в тканях и метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Период полувыведения активного вещества составляет около 24–36 часов, обеспечивая стабильную терапевтическую концентрацию. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник с калом и в незначительной степени почек с мочой.
Препарат принимается внутрь. Назначение терапии требует обязательного предварительного молекулярно-генетического подтверждения наличия соответствующих мутаций EGFR в образцах опухоли или в циркулирующей опухолевой ДНК. В процессе лечения необходим регулярный контроль электрокардиограммы и функции левого желудочка сердца.
Показания к применению
Лазертиниб показан для системной таргетной монотерапии или комбинированного лечения взрослых пациентов со следующим злокачественным новообразованием:
- Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): первая линия терапии взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями EGFR (делеция в экзоне 19 или замена L858R), а также лечение пациентов с прогрессированием заболевания на фоне или после предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR первого или второго поколения при подтвержденном наличии мутации резистентности T790M.
Способ применения и дозы
Режим дозирования лазертиниба устанавливается индивидуально, основан на результатах клинических исследований и требует непрерывного ежедневного приема.
- Стандартная терапевтическая доза: рекомендуемая начальная доза составляет 240 мг внутрь один раз в сутки. Препарат принимают ежедневно, примерно в одно и то же время.
- Схема комбинированного лечения: при использовании в составе комбинированной прецизионной терапии лазертиниб принимается в стандартной дозе 240 мг один раз в сутки непрерывно, совместно с одновременным введением сопутствующих моноклональных антител или химиопрепаратов согласно их протоколам применения.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Таблетки запрещено разламывать, измельчать, растворять или разжевывать перед проглатыванием.
- Пропуск дозы: если очередной прием препарата задержан менее чем на 12 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу незамедлительно. Если задержка составляет более 12 часов, эту дозу пропускают, и пациент принимает следующую дозу в обычное запланированное время. Удвоение дозы строго запрещено. При возникновении рвоты дополнительную дозу не принимают.
- Модификация дозы при токсичности: при развитии тяжелых побочных реакций (таких как интерстициальная болезнь легких, значительное удлинение интервала QTc или тяжелая кожная токсичность) терапию приостанавливают. После разрешения симптомов лечение возобновляют с пошаговым снижением дозы: сначала до 160 мг один раз в сутки, затем до 80 мг один раз в сутки. При невозможности переносить дозу 80 мг препарат полностью отменяют.
