Репотректиніб (Repotrectinib) – таргетна терапія ROS1 та NTRK-позитивного раку
Репотректиніб (Repotrectinib) — це низькомолекулярний, високоефективний інгібітор тирозинкіназ нового покоління, розроблений для таргетної терапії злоякісних новоутворень. Препарат має поєднану активність проти онкогенних злиттів білків ROS1 (рецепторна тирозинкіназа сіро) та сімейства TRK (рецептори нейротрофних тирозинкіназ TRKA, TRKB і TRKC). Механізм дії ґрунтується на конкурентному зв'язуванні з АТФ-абсорбуючою кишенею кіназного домену, що призводить до пригнічення їхнього автофосфорилювання та блокування нижчележних мітогенних каскадів сигнальної передачі, які контролюють виживання, поділ та міграцію ракових клітин.
Унікальною структурною особливістю репотректинібу є його малий тривимірний розмір та макроциклічна конфігурація. Така будова дозволяє молекулі глибоко проникати в каталітичний центр рецептора, обходячи просторові стеричні перешкоди, створені набутими мутаціями резистентності. Препарат є високоефективним проти мутацій "вартового" (gatekeeper) і особливо проти складної мутації розчиняючої кишені ROS1 G2032R, яка зумовлює стійкість пухлини до інгібіторів першого покоління (таких как кризотиніб). Крім того, репотректиніб має виняткову здатність долати гематоенцефалічний бар'єр і накопичуватися в центральній нервовій системі, забезпечуючи виражений довгостроковий контроль над інтракраніальними метастазами. Цей лікарський засіб є передовим інструментом прецизійної онкології для лікування генетично селектованих категорій пацієнтів.
Препарат приймається внутрішньо один раз на добу протягом перших двох тижнів, з наступним переходом на дворазовий прийом. Перед призначенням потрібна обов'язкова верифікація транслокацій ROS1 або NTRK.
Показання до застосування
Репотректиніб показаний для лікування дорослих та дітей з наступними типами пухлин:
- НДКРЛ з перебудовою ROS1: місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені у дорослих пацієнтів, незалежно від попередньої терапії інгібіторами ROS1.
- Солідні пухлини зі злиттям NTRK: прогресуючі солідні пухлини у дорослих та дітей віком від 2 років із підтвердженими транслокаціями генів NTRK1/2/3, за відсутності альтернативного лікування або при неефективності стандартної терапії.
- Метастази в ЦНС: терапія пухлинних вогнищ у головному мозку, викликаних ROS1- або NTRK-позитивним раком.
Спосіб застосування та дози
Схема застосування репотректинібу включає фазу ескалації дози для адаптації організму та мінімізації неврологічної токсичності.
- Початкова доза (дні 1–14): 160 мг перорально один раз на добу.
- Підтримувальна доза (з 15-го дня): 160 мг двічі на добу (сумарно 320 мг на день) за умови хорошої переносимості.
- Спосіб застосування: капсули ковтають цілими, незалежно від прийому їжі. Заборонено відкривати, розламувати або розжовувати капсули.
- Пропуск дози: якщо до наступного прийому залишилося понад 6 годин, пропущену дозу слід прийняти. В іншому випадку прийом переносять на наступний запланований час.
- Модифікація дози: при розвитку побічних ефектів 3-го або 4-го ступеня вираженості дозу поетапно знижують (до 120 мг двічі на день, потім до 160 мг один раз на день).
