Репотректиниб (Repotrectinib) – таргетная терапия ROS1 и NTRK-положительного рака
Репотректиниб (Repotrectinib) — это низкомолекулярный, высокоэффективный ингибитор тирозинкиназ нового поколения, разработанный для таргетной терапии злокачественных новообразований. Препарат обладает сочетанной активностью против онкогенных слияний белков ROS1 (рецепторная тирозинкиназа сиро) и семейства TRK (рецепторы нейротрофных тирозинкиназ TRKA, TRKB и TRKC). Механизм действия основан на конкурентном связывании с АТФ-абсорбирующим карманом киназного домена, что приводит к подавлению их аутофосфорилирования и блокированию нижележащих митогенных каскадов сигнальной передачи, контролирующих выживаемость, деление и миграцию раковых клеток.
Уникальной структурной особенностью репотректиниба является его малый трехмерный размер и макроциклическая конфигурация. Такое строение позволяет молекуле глубоко проникать в каталитический центр рецептора, обходя пространственные стерические препятствия, создаваемые приобретенными мутациями резистентности. Препарат высокоэффективен против мутаций "стражника" (gatekeeper) и особенно против сложной мутации растворяющего кармана ROS1 G2032R, которая обуславливает устойчивость опухоли к ингибиторам первого поколения (таким как кризотиниб). Кроме того, репотректиниб обладает исключительной способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в центральной нервной системе, обеспечивая выраженный долгосрочный контроль над интракраниальными метастазами. Это лекарственное средство представляет собой передовой инструмент прецизионной онкологии для лечения генетически селектированных категорий пациентов.
Препарат принимается внутрь один раз в сутки в течение первых двух недель, с последующим переходом на двукратный прием. Перед назначением требуется обязательная верификация транслокаций ROS1 или NTRK.
Показания к применению
Репотректиниб показан для лечения взрослых и детей со следующими типами опухолей:
- НМРЛ с перестройкой ROS1: местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, независимо от предшествующей терапии ингибиторами ROS1.
- Солидные опухоли слияния NTRK: прогрессирующие солидные опухоли у взрослых и детей старше 2 лет с подтвержденными транслокациями генов NTRK1/2/3, при отсутствии альтернативного лечения или при неэффективности стандартной терапии.
- Метастазы в ЦНС: терапия опухолевых очагов в головном мозге, вызванных ROS1- или NTRK-положительным раком.
Способ применения и дозы
Схема применения репотректиниба включает фазу эскалации дозы для адаптации организма и минимизации неврологической токсичности.
- Начальная доза (дни 1–14): 160 мг перорально один раз в сутки.
- Поддерживающая доза (с 15-го дня): 160 мг дважды в сутки (суммарно 320 мг в день) при условии хорошей переносимости.
- Способ применения: капсулы проглатывают целиком, независимо от приема пищи. Запрещено открывать, разламывать или разжевывать капсулы.
- Пропуск дозы: если до следующего приема осталось более 6 часов, пропущенную дозу следует принять. В противном случае прием переносят на следующее запланированное время.
- Модификация дозы: при развитии побочных эффектов 3-й или 4-й степени выраженности дозу поэтапно снижают (до 120 мг дважды в день, затем до 160 мг один раз в день).
