Селінексор (Selinexor) – інноваційний інгібітор ядерного експорту (SINE)
Селінексор (Selinexor) — це перший у своєму класі, інноваційний пероральний низькомолекулярний оборотний інгібітор ядерного експорту (SINE). Препарат розроблений для таргетної терапії рефрактерних форм гематоонкологічних захворювань, зокрема розгорнутих стадій множинної мієломи та дифузної В-великоклітинної лімфоми (ДВКЛ). Механізм дії ґрунтується на селективному зв'язуванні та блокуванні білка експортину-1 (XPO1, також відомого як CRM1). Білок XPO1 надмірно експресується в ракових клітинах, забезпечуючи примусовий експорт пухлинних супресорів та регуляторів росту з ядра в цитоплазму. Блокада XPO1 селінексором призводить до накопичення білків-супресорів (таких як p53, p21, BRCA1/2, IκB) у ядрі клітини, зниження концентрації онкопротеїнів (c-Myc, циклін D1) та подальшого арешту клітинного циклу і апоптозу злоякісних клітин.
Клінічна значущість селінексору полягає у подоланні множинної лікарської стійкості пухлини до стандартних методів лікування, включаючи інгібітори протеасом, імуномодулюючі агенти та моноклональні антитіла до CD38. Накопичення супресорів пухлинного росту в клітинному ядрі змушує ракову клітину, що вижила, розпізнати пошкодження ДНК та запустити програму саморуйнування. Через унікальний профіль системної токсичності селінексор застосовується за інтермітуючою (переривчастою) схемою і, як правило, комбінується з дексаметазоном, бортезомібом або іншими протипухлинними агентами. Препарат швидко всмоктується після перорального прийому, демонструє високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та метаболізується переважно в печінці за допомогою глюкуронізації.
Препарат приймається внутрішньо. З самого початку лікування потрібне проведення активної супутньої терапії для запобігання нудоті та зневодненню, а також щотижневий лабораторний контроль гематологічних показників.
Показання до застосування
Селінексор показаний для лікування дорослих пацієнтів із наступними гематологічними злоякісними новоутвореннями:
- Множинна мієлома (ММ): у комбінації з бортезомібом та дексаметазоном у пацієнтів, які отримали щонайменше одну лінію попередньої терапії; або у комбінації з дексаметазоном для лікування рецидивуючої/рефрактерної мієломи у пацієнтів, які пройшли не менше чотирьох ліній лікування.
- Дифузна В-великоклітинна лімфома (ДВКЛ): монотерапія рецидивуючої або рефрактерної ДВКЛ, включаючи лімфому, що виникла внаслідок трансформації фолікулярної лімфоми, у пацієнтів після щонайменше двох ліній системної терапії.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування селінексору встановлюється суворо індивідуально залежно від показань, обраної комбінації та переносимості терапії.
- При множинній мієломі (у комбінації): рекомендована доза становить 100 мг один раз на тиждень (наприклад, в 1-й день кожного тижня) у поєднанні з дексаметазоном та бортезомібом.
- При множинній мієломі (пента-рефрактерна форма): рекомендована доза становить 80 мг два рази на тиждень (наприклад, в 1-й та 3-й дні кожного тижня) у поєднанні з дексаметазоном.
- При дифузній В-великоклітинній лімфомі: рекомендована терапевтична доза становить 60 мг внутрішньо два рази на тиждень (в 1-й та 3-й дні кожного тижня).
- Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо цілими у встановлені дні, незалежно від прийому їжі, запиваючи повною склянкою води. Таблетки не можна розламувати, подрібнювати або жувати.
- Підтримувальна терапія: перед початком лікування та протягом усього курсу обов'язковий профілактичний прийом протиблювотних засобів (наприклад, ондансетрон, оланзапін) та підтримка адекватної гідратації.
- Модифікація дози: при розвитку тяжкої тромбоцитопенії, нейтропенії або вираженої нудоти/анорексії дозу тимчасово знижують ступенчато (на 20 мг) або призупиняють лікування до стабілізації показників.
