Селинексор (Selinexor) – инновационный ингибитор ядерного экспорта (SINE)
Селинексор (Selinexor) — это первый в своем классе, инновационный пероральный низкомолекулярный обратимый ингибитор ядерного экспорта (SINE). Препарат разработан для таргетной терапии рефрактерных форм гематоонкологических заболеваний, в частности развернутых стадий множественной миеломы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ). Механизм действия основан на селективном связывании и блокировании белка экспортина-1 (XPO1, также известного как CRM1). Белок XPO1 избыточно экспрессируется в раковых клетках, обеспечивая принудительный экспорт опухолевых супрессоров и регуляторов роста из ядра в цитоплазму. Блокада XPO1 селинексором приводит к накоплению белков-супрессоров (таких как p53, p21, BRCA1/2, IκB) в ядре клетки, снижению концентрации онкопротеинов (c-Myc, циклин D1) и последующему аресту клеточного цикла и апоптозу злокачественных клеток.
Клиническая значимость селинексора заключается в преодолении множественной лекарственной устойчивости опухоли к стандартным методам лечения, включая ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие агенты и моноклональные антитела к CD38. Накопление супрессоров опухолевого роста в клеточном ядре заставляет выжившую раковую клетку распознать повреждения ДНК и запустить программу саморазрушения. Из-за уникального профиля системной токсичности селинексор применяется по интермиттирующей (прерывистой) схеме и, как правило, комбинируется с дексаметазоном, бортезомибом или другими противоопухолевыми агентами. Препарат быстро всасывается после перорального приема, демонстрирует высокую степень связывания с белками плазмы крови и метаболизируется преимущественно в печени посредством глюкуронизации.
Препарат принимается внутрь. С самого начала лечения требуется проведение активной сопутствующей терапии для предотвращения тошноты и обезвоживания, а также еженедельный лабораторный контроль гематологических показателей.
Показания к применению
Селинексор показан для лечения взрослых пациентов со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями:
- Множественная миелома (ММ): в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов, получивших как минимум одну линию предшествующей терапии; или в комбинации с дексаметазоном для лечения рецидивирующей/рефрактерной миеломы у пациентов, прошедших не менее четырех линий лечения.
- Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ): монотерапия рецидивирующей или рефрактерной ДВКЛ, включая лимфому, возникшую в результате трансформации фолликулярной лимфомы, у пациентов после как минимум двух линий системной терапии.
Способ применения и дозы
Режим дозирования селинексора устанавливается строго индивидуально в зависимости от показаний, выбранной комбинации и переносимости терапии.
- При множественной миеломе (в комбинации): рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в неделю (например, в 1-й день каждой недели) в сочетании с дексаметазоном и бортезомибом.
- При множественной миеломе (пента-рефрактерная форма): рекомендуемая доза составляет 80 мг два раза в неделю (например, в 1-й и 3-й дни каждой недели) в сочетании с дексаметазоном.
- При диффузной В-крупноклеточной лимфоме: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 60 мг внутрь два раза в неделю (в 1-й и 3-й дни каждой недели).
- Способ применения: таблетки принимают внутрь целиком в установленные дни, независимо от приема пищи, запивая полным стаканом воды. Таблетки нельзя разламывать, измельчать или жевать.
- Поддерживающая терапия: перед началом лечения и в течение всего курса обязателен профилактический прием противорвотных средств (например, ондансетрон, оланзапин) и поддержание адекватной гидратации.
- Модификация дозы: при развитии тяжелой тромбоцитопении, нейтропении или выраженной тошноты/анорексии дозу временно снижают ступенчато (на 20 мг) либо приостанавливают лечение до стабилизации показателей.
