Тивозаніб (Tivozanib) – таргетна терапія нирково-клітинного раку
Тивозаниб (Tivozanib) — це пероральний, потужний та високоселективний інгібітор тирозинкінази рецепторів фактора росту ендотелію судин (VEGFR) 1-го, 2-го та 3-го типів. Препарат розроблений для цілеспрямованої таргетної терапії просунутих стадій онкологічних захворювань, зокрема поширеної нирково-клітинної карциноми (НКК) у дорослих пацієнтів. Основний механізм дії тивозанібу полягає у блокуванні аутофосфорилювання рецепторів VEGFR, що призводить до потужного пригнічення сигнальних шляхів ангіогенезу. Це ефективно зупиняє проліферацію ендотеліальних клітин, запобігає формуванню нових кровоносних судин у пухлині, позбавляє новоутворення поживних речовин та кисню, тим самим уповільнюючи прогресування пухлинного процесу.
Унікальність тивозанібу полягає в його безпрецедентно високій селективності щодо всіх трьох типів рецепторів VEGFR при мінімальному впливі на позацільові кінази (такі як c-Kit, PDGFR або FLT3). Ця властивість вигідно відрізняє його від мультикіназних інгібіторів попередніх поколінь, оскільки дозволяє досягати глибокого терапевтичного пригнічення ангіогенезу при значно нижчому рівні системної токсичності та кращій переносимості лікування. Препарат має тривалий період напіввиведення (близько 4–5 днів), що забезпечує стабільну концентрацію діючої речовини в плазмі крові протягом усього терапевтичного циклу. Тивозаніб швидко і практично повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті, а метаболізується переважно в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому P450.
Препарат приймається внутрішньо. Лікування проводиться у вигляді повторюваних циклів і вимагає регулярного моніторингу артеріального тиску та функції печінки протягом усього курсу терапії.
Показання до застосування
Тивозаніб показаний для лікування дорослих пацієнтів із наступними онкологічними захворюваннями:
- Нирково-клітинний рак (НКР): терапія першої лінії у пацієнтів із поширеною, метастатичною або рецидивуючою нирково-клітинною карциномою світлоклітинного типу.
- Рефрактерний НКР: лікування пацієнтів із прогресуючим нирково-клітинним раком після неефективності двох або більше попередніх системних терапій (включаючи інгібітори контрольних точок імунітету або інші ІТК).
Спосіб застосування та дози
Режим дозування тивозанібу ґрунтується на циклічній схемі прийому для оптимізації ефективності та контролю переносимості.
- Стандартна доза: рекомендована терапевтична доза становить 1,34 мг (що еквівалентно 1,5 мг тивозанібу гідрохлориду) один раз на добу.
- Схема циклу: препарат приймають щодня протягом 21 дня (3 тижні), після чого слідує перерва у прийомі протягом 7 днів (1 тиждень). Повний цикл становить 28 днів.
- Спосіб застосування: капсули приймають внутрішньо цілими, приблизно в один і той самий час доби, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Капсули не можна відкривати або розжовувати.
- Пропуск дози: якщо прийом пропущено, пацієнту слід прийняти наступну дозу наступного дня у звичайний час. Забороняється приймати подвійну дозу для компенсації пропущеної.
- Модифікація дози: при розвитку тяжких побочних ефектів (3-го або 4-го ступеня токсичності) доза може бути тимчасово знижена до 0,89 мг на добу або прийом препарату призупиняється до стабілізації стану.
