Тивозаниб (Tivozanib) – таргетная терапия почечно-клеточного рака
Тивозаниб (Tivozanib) — это пероральный, мощный и высокоселективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1-го, 2-го и 3-го типов. Препарат разработан для целенаправленной таргетной терапии продвинутых стадий онкологических заболеваний, в частности распространенной почечно-клеточной карциномы (ПКК) у взрослых пациентов. Основной механизм действия тивозаниба заключается в блокировании аутофосфорилирования рецепторов VEGFR, что приводит к мощному подавлению сигнальных путей ангиогенеза. Это эффективно останавливает пролиферацию эндотелиальных клеток, предотвращает формирование новых кровеносных сосудов в опухоли, лишает новообразование питательных веществ и кислорода, тем самым замедляя прогрессирование опухолевого процесса.
Уникальность тивозаниба заключается в его беспрецедентно высокой селективности в отношении всех трех типов рецепторов VEGFR при минимальном воздействии на внецелевые киназы (такие как c-Kit, PDGFR или FLT3). Это свойство выгодно отличает его от мультикиназных ингибиторов предыдущих поколений, поскольку позволяет достигать глубокого терапевтического подавления ангиогенеза при значительно более низком уровне системной токсичности и лучшей переносимости лечения. Препарат обладает длительным периодом полувыведения (около 4–5 дней), что обеспечивает стабильную концентрацию действующего вещества в плазме крови в течение всего терапевтического цикла. Тивозаниб быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, а метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450.
Препарат принимается внутрь. Лечение проводится в виде повторяющихся циклов и требует регулярного мониторинга артериального давления и функции печени на протяжении всего курса терапии.
Показания к применению
Тивозаниб показан для лечения взрослых пациентов со следующими онкологическими заболеваниями:
- Почечно-клеточный рак (ПКР): терапия первой линии у пациентов с распространенной, метастатической или рецидивирующей почечно-клеточной карциномой светлоклеточного типа.
- Рефрактерный ПКР: лечение пациентов с прогрессирующим почечно-клеточным раком после неэффективности двух или более предшествующих системных терапий (включая ингибиторы контрольных точек иммунитета или другие ИТК).
Способ применения и дозы
Режим дозирования тивозаниба основан на циклической схеме приема для оптимизации эффективности и контроля переносимости.
- Стандартная доза: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1,34 мг (что эквивалентно 1,5 мг тивозаниба гидрохлорида) один раз в сутки.
- Схема цикла: препарат принимают ежедневно в течение 21 дня (3 недели), после чего следует перерыв в приеме в течение 7 дней (1 неделя). Полный цикл составляет 28 дней.
- Способ применения: капсулы принимают внутрь целиком, примерно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.
- Пропуск дозы: если прием пропущен, пациенту следует принять следующую дозу на следующий день в обычное время. Запрещается принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
- Модификация дозы: при развитии тяжелых побочных эффектов (3-й или 4-й степени токсичности) доза может быть временно снижена до 0,89 мг в сутки или прием препарата приостанавливается до стабилизации состояния.
