Урсодезоксихолева кислота (Ursodeoxycholic Acid) – гепатопротектор та холелітолітичний засіб
Урсодезоксихолева кислота (Ursodeoxycholic Acid, UDCA) — це гідрофільна, нетоксична третинна жовчна кислота, яка є природним мінорним компонентом жовчі людини і застосовується як системний гепатопротекторний, холелітолітичний та антихолестатичний засіб. Механізм дії урсодезоксихолевої кислоти має багатофакторний характер. При пероральному введенні UDCA конкурентно витісняє токсичні гідрофобні жовчні кислоти (такі як хемодезоксихолева, дезоксихолева та літохолева) із загального пулу циркулюючих жовчних кислот у кишечнику та печінці, суттєво знижуючи їхню ентерогепатичну циркуляцію. Захищаючи мембрани гепатоцитів та холангіоцитів від цитолітичної дії токсичних кислот, UDCA вбудовується у фосфоліпідний бішар мембран, стабілізує їхню структуру та підвищує стійкість до пошкоджуючих факторів. Холелітолітичний ефект обумовлений зниженням синтезу холестерину в печінці, зменшенням його всмоктування в кишечнику та зниженням літогенного індексу жовчі. Це призводить до поступового розчинення холестеринових жовчних каменів та запобігає утворенню нових конкрементів.
Клінічна унікальність урсодезоксихолевої кислоти полягає в її здатності затримувати прогресування фіброзу та гістологічних змін при первинному біліарному холангіті (ПБХ), значно покращуючи біохімічні показники функції печінки та подовжуючи виживання пацієнтів без необхідності трансплантації. Препарат має виражену імуномодулюючу дію: він знижує патологічну експресію молекул HLA класу I на гепатоцитах та HLA класу II на холангіоцитах, зменшуючи вираженість аутоімунних реакцій, а також пригнічує індукований токсичними жовчними кислотами апоптоз клітин. Після прийому внутрішньо UDCA швидко та пасивно абсорбується в порожній та клубовій кишках (близько 60–80%). При первинному проходженні через печінку до 70% речовини захоплюється гепатоцитами та кон'югується з гліцином і таурином. При регулярному прийомі UDCA стає головною жовчною кислотою в плазмі крові, складаючи до 30–50% від їхнього загального пулу. Метаболізується в кишечнику під дією бактерій до літохолевої кислоти, яка виводиться з калом, а частково всмоктується, сульфатується в печінці і також екскретується. Період напіввиведення становить близько 3,5–5,8 дня. Виведення здійснюється переважно через кишечник із калом.
Препарат приймається внутрішньо. Призначення терапії для розчинення жовчних каменів вимагає обов'язкового підтвердження їхньої холестеринової природи, рентгенонегативності та збереження функціональної активності жовчного міхура. У процесі лікування необхідний регулярний моніторинг показників функції печінки (активності АЛТ, АСТ, ГГТП та рівня білірубіну), а також проведення ультразвукового або рентгенологічного контролю жовчовивідних шляхів кожні 6 місяців.
Показання до застосування
Урсодезоксихолева кислота показана для системної терапії дорослих та дітей при наступних патологіях гепатобіліарної системи:
- Первинний біліарний холангіт (ПБХ): патогенетичне лікування первинного біліарного холангіту (раніше відомого як первинний біліарний цироз) за відсутності ознак декомпенсації.
- Розчинення жовчних каменів: розчинення дрібних та середніх рентгенонегативних холестеринових жовчних конкрементів (розміром менше 15 мм) у пацієнтів із функціонуючим жовчним міхуром при неможливості або недоцільності хірургічного лікування.
- Біліарний рефлюкс-гастрит: симптоматичне лікування гастриту, викликаного дуоденогастральним рефлюксом жовчі.
- Муковісцидоз (кістозний фіброз): лікування гепатобіліарних порушень, асоційованих із муковісцидозом, у дітей та підлітків віком від 6 до 18 років.
- Інші холестатичні захворювання: комплексна терапія неалкогольного стеатогепатиту, хронічних гепатитів різного генезу з холестатичним синдромом та первинного склерозуючого холангіту.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування урсодезоксихолевої кислоти встановлюється індивідуально, залежить від маси тіла пацієнта, конкретного клінічного показання і вимагає тривалого безперервного застосування.
- Доза при первинному біліарному холангіті: рекомендована добова доза становить 10–15 мг на кілограм маси тіла. У перші 3 місяці лікування добову дозу розділяють на 2–3 прийоми, після покращення біохімічних показників печінки препарат можна приймати один раз на добу, ввечері.
- Доза для розчинення жовчних каменів: рекомендована добова доза становить 10 мг на кілограм маси тіла. Препарат приймають щодня, одноразово, безпосередньо перед сном. Курс лікування становить від 6 місяців до 2 років. Для профілактики повторного холелітіазу прийом рекомендується продовжувати протягом 3–4 місяців після повного розчинення каменів.
- Доза при біліарному рефлюкс-гастриті: стандартна доза становить 250 мг (одна капсула або таблетка) один раз на добу, перед сном. Курс лікування зазвичай становить від 10–14 днів до 6 месяцев.
- Доза при муковісцидозі у дітей: рекомендована доза для дітей від 6 років становить 20 мг на кілограм маси тіла на добу, розділена на 2–3 прийоми. При необхідності доза може бути підвищена до максимальної — 30 мг на кілограм маси тіла на добу.
- Спосіб застосування: препарат приймають внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Необхідно суворо дотримуватися регулярності прийому.
- Пропуск дози: якщо прийом чергової дози пропущено, її слід прийняти якомога швидше. Якщо наближається час прийому наступної дози, пропущену дозу не приймають. Подвоєння разової дози для компенсації пропущеної суворо заборонено.
