Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic Acid) – гепатопротектор и холелитолитическое средство
Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic Acid, UDCA) — это гидрофильная, нетоксичная третичная желчная кислота, являющаяся естественным минорным компонентом желчи человека и применяемая в качестве системного гепатопротекторного, холелитолитического и антихолестатического средства. Механизм действия урсодезоксихолевой кислоты носит многофакторный характер. При пероральном введении UDCA конкурентно вытесняет токсичные гидрофобные желчные кислоты (такие как хемодезоксихолевая, дезоксихолевая и литохолевая) из общего пула циркулирующих желчных кислот в кишечнике и печени, существенно снижая их энтерогепатическую циркуляцию. Защищая мембраны гепатоцитов и холангиоцитов от цитолитического действия токсичных кислот, UDCA встраивается в фосфолипидный бислой мембран, стабилизирует их структуру и повышает устойчивость к повреждающим факторам. Холелитолитический эффект обусловлен снижением синтеза холестерина в печени, уменьшением его всасывания в кишечнике и снижением литогенного индекса желчи. Это приводит к постепенному растворению холестериновых желчных камней и предотвращает образование новых конкрементов.
Клиническая уникальность урсодезоксихолевой кислоты заключается в её способности задерживать прогрессирование фиброза и гистологических изменений при первичном билиарном холангите (ПБХ), значительно улучшая биохимические показатели функции печени и продлевая выживаемость пациентов без необходимости трансплантации. Препарат обладает выраженным иммуномодулирующим действием: он снижает патологическую экспрессию молекул HLA класса I на гепатоцитах и HLA класса II на холангиоцитах, уменьшая выраженность аутоиммунных реакций, а также подавляет индуцированный токсичными желчными кислотами апоптоз клеток. После приема внутрь UDCA быстро и пассивно абсорбируется в тощей и подвздошной кишках (около 60–80%). При первичном прохождении через печень до 70% вещества захватывается гепатоцитами и конъюгируется с глицином и таурином. При регулярном приеме UDCA становится главной желчной кислотой в плазме крови, составляя до 30–50% от их общего пула. Метаболизируется в кишечнике под действием бактерий до литохолевой кислоты, которая выводится с калом, а частично всасывается, сульфатируется в печени и также экскретируется. Период полувыведения составляет около 3,5–5,8 дня. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник с калом.
Препарат принимается внутрь. Назначение терапии для растворения желчных камней требует обязательного подтверждения их холестериновой природы, рентгенонегативности и сохранения функциональной активности желчного пузыря. В процессе лечения необходим регулярный мониторинг показателей функции печени (активности АЛТ, АСТ, ГГТП и уровня билирубина), а также проведение ультразвукового или рентгенологического контроля желчевыводящих путей каждые 6 месяцев.
Показания к применению
Урсодезоксихолевая кислота показана для системной терапии взрослых и детей при следующих патологиях гепатобилиарной системы:
- Первичный билиарный холангит (ПБХ): патогенетическое лечение первичного билиарного холангита (ранее известного как первичный билиарный цирроз) при отсутствии признаков декомпенсации.
- Растворение желчных камней: растворение мелких и средних рентгенонегативных холестериновых желчных конкрементов (размером менее 15 мм) у пациентов с функционирующим желчным пузырем при невозможности или нецелесообразности хирургического лечения.
- Билиарный рефлюкс-гастрит: симптоматическое лечение гастрита, вызванного дуоденогастральным рефлексом желчи.
- Муковисцидоз (кистозный фиброз): лечение гепатобилиарных нарушений, ассоциированных с муковисцидозом, у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
- Другие холестатические заболевания: комплексная терапия неалкогольного стеатогепатита, хронических гепатитов различного генеза с холестатическим синдромом и первичного склерозирующего холангита.
Способ применения и дозы
Режим дозирования урсодезоксихолевой кислоты устанавливается индивидуально, зависит от массы тела пациента, конкретного клинического показания и требует длительного непрерывного применения.
- Доза при первичном билиарном холангите: рекомендуемая суточная доза составляет 10–15 мг на килограмм массы тела. В первые 3 месяца лечения суточную дозу разделяют на 2–3 приема, после улучшения биохимических показателей печени препарат можно принимать один раз в сутки, вечером.
- Доза для растворения желчных камней: рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг на килограмм массы тела. Препарат принимают ежедневно, однократно, непосредственно перед сном. Курс лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Для профилактики повторного холелитиаза прием рекомендуется продолжать в течение 3–4 месяцев после полного растворения камней.
- Доза при билиарном рефлюкс-гастрите: стандартная доза составляет 250 мг (одна капсула или таблетка) один раз в сутки, перед сном. Курс лечения обычно составляет от 10–14 дней до 6 месяцев.
- Доза при муковисцидозе у детей: рекомендуемая доза для детей от 6 лет составляет 20 мг на килограмм массы тела в сутки, разделенная на 2–3 приема. При необходимости доза может быть повышена до максимальной — 30 мг на килограмм массы тела в сутки.
- Способ применения: препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Необходимо строго соблюдать регулярность приема.
- Пропуск дозы: если прием очередной дозы пропущен, её следует принять как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы, пропущенную дозу не принимают. Удвоение разовой дозы для компенсации пропущенной строго запрещено.
