Тоцерапет 10 (Tocerapet 10) · Тоцераніб фосфат (Toceranib Phosphate)

Препарат Tocerapet-10 випускається у сучасній фармацевтичній формі таблеток, вкритих спеціальною захисною плівковою оболонкою, призначених виключно для перорального застосування.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Активний компонент: Тоцеранібу фосфат, еквівалентний чистому тоцеранібу — 10 мг.
• • Допоміжні речовини: Лактози моногідрат (наповнювач), мікрокристалічна целюлоза (стабілізатор структури), магнію стеарат (ковзаюча речовина), кремнію діоксид колоїдний безводний (антизлежувач), компоненти плівкової оболонки (гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид).

Форма випуску, фасовка та елементи упаковки: Таблетки фасуються в комбіновані контурні чарункові упаковки (блістери) з алюмінієвої фольги та полімерних матеріалів, що забезпечують повну герметичність і захист від світла та вологи. Один блістер містить 4 таблетки (формат фасування: 1 x 4 tablets). Блістер упаковується в картонну пачку разом з детальною ветеринарною інструкцією. На лицьовій стороні пачки розміщені фірмовий логотип Vivaldis Animal Health, графічна іконка з силуетом собаки, назва препарату та вказівка на чистий об'єм упаковки.

Фармакодинаміка:
Тоцераніб є низькомолекулярним інгібітором рецепторних тирозинкіназ (РТК). Він здатний селективно блокувати фосфорилювання та активацію ключових кіназ, що відіграють визначальну роль у пухлинному рості, виживанні клітин та ангіогенезі. До основних мішеней тоцеранібу належать: рецептор фактора росту стовбурових клітин (c-KIT, мутації якого часто виявляються при мастоцитомах собак), рецептори судинного ендотеліального фактора росту (VEGFR-2 та VEGFR-3), а також рецептори тромбоцитарного фактора росту (PDGFR-β). Інгібування c-KIT призводить до зупинки проліферації та запуску апоптозу патологічних тучних клітин. Блокада VEGFR та PDGFR позбавляє пухлинну паренхіму кровопостачання, викликаючи ішемічний некроз пухлинної тканини.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Після перорального прийому собаками тоцераніб швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація діючої речовини в плазмі крові ($C_{max}$) досягається в інтервалі від 2 до 4 годин. Абсолютна біодоступність препарату у собак становить близько 77%. Прийом корму незначно впливає на загальну біодоступність.
• • Розподіл: Характеризується великим об'ємом розподілу та високим рівнем зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбумінами), що перевищує 91%.
• • Метаболізм: Метаболізується в печінці за участю системи цитохрому P450 з утворенням низки метаболітів, головним з яких є фармакологічно активний тоцераніб-N-оксид.
• • Виведення: Період напіввиведення ($T_{1/2}$) становить у середньому від 16 до 18 годин, що дозволяє застосовувати препарат з інтервалом в один день (через добу). Виведення здійснюється переважно через шлунково-кишковий тракт з каловими масами (близько 80%), а також нирками із сечею (близько 20%).

Ветеринарний препарат Tocerapet-10 показаний до застосування в практиці ветеринарної онкології у собак при наступних патологіях:

• • Мастоцитома шкіри та підшкірної клітковини: Лікування рецидивуючих, неоперабельних або метастатичних мастоцитом II та III ступеня злоякісності за шкалою Патрік, у тому числі за наявності мутацій у гені c-KIT.
• • Солідні пухлини неоперабельного типу: Як засіб таргетної терапії при інших злоякісних новоутвореннях у собак (аденокарцинома анальних мішечків, карцинома щитоподібної залози, м'якотканні саркоми, остеосаркома) за призначенням ветеринарного лікаря-онколога.

Призначення, розрахунок дози та контроль терапії препаратом Tocerapet-10 повинні здійснюватися виключно кваліфікованим ветеринарним лікарем-онкологом.

Спосіб застосування:
Таблетки застосовують перорально (всередину), даючи тварині цілими. Прийом можливий незалежно від годування. Категорично забороняється розламувати, подрібнювати, розжовувати або ділити таблетки, оскільки це порушує цілісність захисної оболонки, підвищує ризик контакту персоналу чи власника з цитотоксичною речовиною і може змінити фармакокінетичний профіль.

Режим дозування:
Рекомендована початкова терапевтична доза тоцеранібу становить 3,25 мг на 1 кг маси тіла собаки. Препарат застосовують з інтервалом на добу (через день / Every Other Day — EOD). Для точного набору дози ветеринар комбінує таблетки різних дозувань (10 мг, 15 мг, 50 мг).

Моніторинг і корекція дози: У разі розвитку вираженої токсичності (тяжка діарея, блювота, нейтропенія) прийом препарату тимчасово припиняють до усунення симптомів, після чого відновлюють у зниженій дозі (зазвичай 2,75 мг/кг через день).

Застосування ветеринарного препарату Tocerapet-10 категорично протипоказано у таких клінічних ситуаціях:

• • Заборона на застосування у людей: Препарат розроблений виключно для собак і ніколи не повинен призначатися чи застосовуватися у людей.
• • Індивідуальна гіперчутливість: Підвищена чутливість організму тварини до тоцеранібу або будь-якого з допоміжних компонентів таблетки.
• • Репродуктивний статус: Протипоказано застосування у вагітних та лактуючих сук, а також у племінних псів і сук, що використовуються для розведення, через доведену тератогенну та ембріотоксичну дію.
• • Вікові та вагові обмеження: Собаки віком до 2 років або з масою тіла менше 3 кг (безпека та ефективність не вивчалися).
• • Патології ШКТ: Наявність активних виразкових уражень шлунка чи кишечника, а також схильність до шлунково-кишкових кровотеч.

При плануванні та проведенні курсу лікування препаратом Tocerapet-10 необхідно враховувати лікарські взаємодії:

• • Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): Одночасне застосування тоцеранібу з НПЗЗ (такими як карпрофен, мелоксикам, фірококсиб) значно підвищує ризик розвитку тяжких ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та перфорацій. За необхідності сумісного призначення потрібне обов'язкове застосування потужних гастропротекторів.
• • Інгібітори та індуктори CYP450: Препарати, що впливають на активність печінкових ферментів цитохрому P450, можуть змінювати плазмові концентрації тоцеранібу, вимагаючи корекції його дози.
• • Препарати з високим ступенем зв'язування з білками: Сумісне застосування вимагає обережності через конкуренцію за місця зв'язування з альбумінами плазми.

Вагітність і лактація:
Застосування препарату Tocerapet-10 суворо протипоказано вагітним і годуючим сукам. Тоцераніб проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з молоком, викликаючи тяжкі вади розвитку плода, затримку внутрішньоутробного росту та загибель новонароджених цуценят.

Заходи безпеки для власників:
Вагітним жінкам, жінкам, які планують вагітність, а також матерям-годувальницям слід уникати будь-якого прямого контакту з препаратом (не брати таблетки незахищеними руками) і дотримуватися правил гігієни під час прибирання фекалій і сечі лікованої собаки, оскільки вони можуть містити залишки активної речовини.

Терапія з використанням препарату Tocerapet-10 вимагає регулярного контролю клінічного та біохімічного аналізів крові, а також загального аналізу сечі.

Можливі побічні реакції у собак:

• • З боку шлунково-кишкового тракту (дуже часто): Зниження або повна втрата апетиту (анорексія), блювання, діарея (включаючи водянисту або з домішкою крові), мелена, утворення виразок слизової оболонки ротової порожнини та шлунка.
• • Гематологічні порушення: Розвиток нейтропенії, тромбоцитопенії, анемії різного ступеня тяжкості.
• • Сечовидільна та серцево-судинна системи: Протеїнурія (втрата білка із сечею), підвищення артеріального тиску (артеріальна гіпертензія), периферичні набряки.
• • Дерматологічні зміни: Зміна пігментації шерстного покриву та шкіри, депігментація носового дзеркала, сухість і гіперкератоз подушечок лап, тимчасова алопеція.

Симптоми передозировки:
Випадкове або навмисне перевищення терапевтичної дози призводить до різкого посилення токсичних ефектів: вперте нестримне блювання, геморагічна діарея, виражене виснаження, тяжка мієлосупресія (глибока нейтропенія), дегідратація та ризик розвитку септичних ускладнень.

Лікування при передозировці:
Специфичного антидоту тоцеранібу не розроблено. Проводять негайне скасування препарату, інтенсивну інфузійну терапію для відновлення водно-електролітного балансу, парентеральне харчування, призначення гастропротекторів, протиблювотних засобів та системних антибіотиків широкого спектра дії при розвитку нейтропенії.

Правила зберігання препарату Tocerapet-10:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в сухому місці за контрольованої кімнатної температури від 20 °C до 25 °C (допускається короткочасне відхилення в межах 15–30 °C).
• ☀️ Захист від факторів середовища: Зберігати в оригінальній щільно закритій упаковці виробника для захисту від вологи та сонячного світла.
• 👶 Безпека: Зберігати в надійно ізольованому місці, абсолютно недоступному для дітей та домашніх тварин.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на картонній пачці та на кожному блістері. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск здійснюється виключно за ветеринарним рецептом.

Для підтвердження справжності та захисту від придбання контрафактної продукції оригінальний препарат Tocerapet-10 від компанії Vivaldis Animal Health має такі захисні елементи:

• ✅ Корпоративний логотип Vivaldis: Фірмовий знак "VIVALDIS Animal Health" із характерним синім стилізованим символом "Y" нанесений у правому верхньому кутку лицьової панелі пачки.
• ✅ Кольорове кодування дозування: Назва продукту "TOCERAPET-10" виконана білим шрифтом на насиченому синьому прямокутному полі, розташованому поверх графічних помаранчевих вертикальних смуг.
• ✅ Ветеринарна символіка: У лівому нижньому кутку пачки присутня чітка біла іконка з профілем собаки всередині синього кола, що підтверджує цільове призначення.
• ✅ Специфікація та маркування об'єму: На упаковці обов'язково присутній чіткий напис чорним шрифтом "For use in dogs only" та рядок із зазначенням фасування "Net Quantity: 1 x 4 tablets".