Люциупа (LuciUpa) · Упадацитиниб (Upadacitinib)

Препарат LuciUpa поставляется в виде таблеток для перорального применения с точно выверенной дозировкой активных и вспомогательных компонентов:

• Форма выпуска и упаковка: 1 оригинальный герметичный пластиковый флакон с защитной крышкой с механизмом контроля первого вскрытия и защитой от детей. Каждый флакон содержит 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Флакон помещен в фирменную картонную пачку с голографической защитой от подделок и вкладышем-инструкцией.
• Активное действующее вещество:
  • Упадацитиниб (Upadacitinib) — 15 мг в каждой таблетке.
• Вспомогательные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза (наполнитель), гипромеллоза (матрикс замедленного высвобождения), маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид, макрогол, поливиниловый спирт, тальк, пищевые красители (железа оксид желтый / железа оксид красный).

Фармакодинамика: Упадацитиниб является селективным и обратимым ингибитором внутриклеточного фермента Янус-киназы 1 (JAK1). Янус-киназы представляют собой важнейшие цитоплазматические ферменты, трансдуцирующие цитокиновые сигналы от клеточных рецепторов через внутриклеточные пути STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription). Блокируя ферментативную активность JAK1, упадацитиниб подавляет фосфорилирование и активацию белков STAT, прерывая передачу сигналов ключевых провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 и интерферонов I/II типов). Это приводит к глубокому подавлению аутоиммунного воспалительного каскада.

Фармакокинетика: После перорального приема упадацитиниб быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 часа. Прием жирной пищи не оказывает клинически значимого влияния на общую системную экспозицию препарата (AUC). Связывание с белками плазмы крови составляет около 52%. Метаболизм осуществляется преимущественно ферментом CYP3A4 с минимальным участием CYP2D6. Препарат выводится из организма в виде неизмененного упадацитиниба и метаболитов: примерно 38% почками и 53% через кишечник. Период полувыведения (T1/2) составляет от 9 до 14 часов.

Препарат LuciUpa применяется при следующих клинических диагнозах у взрослых пациентов (от 18 лет):

• 🔹 Ревматоидный артрит: Лечение среднетяжелого и тяжелого активного ревматоидного артрита у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью одного или нескольких базисных противоревматических препаратов (БПВП), включая methotrexate.
• 🔹 Псориатический артрит: Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
• 🔹 Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева): Лечение активного анкилозирующего спондилоартрита при недостаточной эффективности стандартных НПВП.
• 🔹 Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит: Лечение тяжелого аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления.
• 🔹 Атопический дерматит: Лечение среднетяжелой и тяжелой формы атопического дерматита у взрослых и подростков, кандидатствующих на системную терапию.
• 🔹 Язвенный колит и Болезнь Крона: Среднетяжелые и тяжелые формы активных воспалительных заболеваний кишечника при неэффективности или непереносимости генно-инженерной биологической терапии или иммунодепрессантов.

Схема дозирования назначается врачом-специалистом (ревматологом, дерматологом или гастроэнтерологом) в зависимости от нозологии:

• 👨‍⚕️ Стандартная дозировка при артритах и спондилоартритах:
  • Принимать по 15 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
• 👨‍⚕️ При атопическом дерматите и ВЗК (Язвенный колит / Болезнь Крона):
  • Начальная или поддерживающая доза составляет 15 мг 1 раз в сутки. При необходимости и по решению врача доза может быть увеличена до 30 мг 1 раз в сутки.
• 🥤 Правила приема: Таблетку LuciUpa следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Категорически запрещается разжевывать, измельчать или растворять таблетку, так как это нарушает профиль замедленного высвобождения активного вещества. Рекомендуется принимать препарат примерно в одно и то же время суток.

Применение препарата LuciUpa категорически противопоказано при наличии следующих клинических состояний:

• ❌ Повышенная индивидуальная чувствительность или аллергия на упадацитиниб либо на любые вспомогательные вещества в составе таблетки.
• ❌ Активные тяжелые системные инфекции, включая активный туберкулез, тяжелый сепсис, оппортунистические инфекции.
• ❌ Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• ❌ Активная фаза вирусных гепатитов B и C, а также неконтролируемая ВИЧ-инфекция.
• ❌ Беременность на всех сроках и период грудного вскармливания.
• ❌ Возраст до 18 лет (за исключением строго определенных протоколов при атопическом дерматите с 12 лет по назначению врача).
• ❌ Тяжелая абсолютная лимфопения (менее 0.5 × 10⁹/л), нейтропения (менее 1.0 × 10⁹/л) или уровень гемоглобина менее 80 г/л.

При совместном назначении LuciUpa с другими фармакологическими средствами следует учитывать следующие факторы:

• ⚠️ Ингибиторы CYP3A4: Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) повышают системную экспозицию упадацитиниба в плазме крови. Требуется осторожность при совместном приеме.
• ⚠️ Индукторы CYP3A4: Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный, фенитоин) снижают концентрацию упадацитиниба, что может привести к снижению терапевтической эффективности.
• ⚠️ Иммуносупрессоры и биологические БПВП: Не рекомендуется одновременное применение LuciUpa с моноклональными антителами (инфликсимаб, адалимумаб), другими ингибиторами JAK (тофацитиниб, барицитиниб) или мощными иммунодепрессантами (циклоспорин, такролимус) из-за высокого риска аддитивной иммуносупрессии.
• ⚠️ Вакцинация: Использование живых и живых аттенуированных вакцин во время терапии LuciUpa строго противопоказано.

Применение LuciUpa в период беременности и лактации запрещено из-за тератогенного риска:

• 🤰 Влияние на плод: На основании доклинических исследований упадацитиниб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, вызывая пороки развития плода. Препарат противопоказан беременным женщинам.
• 🛡️ Контрацепция: Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время проведения терапии LuciUpa, а также в течение минимум 4 недель после приема последней таблетки.
• 🤱 Лактация: Неизвестно, выделяется ли упадацитиниб с грудным молоком. На время лечения препаратом LuciUpa грудное вскармливание необходимо полностью прекратить.

Во время терапии препаратом LuciUpa возможны следующие нежелательные побочные реакции:

• 🔴 Инфекционные заболевания: Инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, синусит), опоясывающий лишай (Herpes zoster), простой герпес, бронхит, фолликулит, мочевыводящие инфекции.
• 🟡 Со стороны системы кроветворения: Нейтропения, лимфопения, анемия, умеренная гиперхолестеринемия и повышение уровня липидов в плазме крови.
• 🟠 Со стороны ЖКТ и печени: Тошнота, боль в животе, повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови.
• 🟢 Со стороны кожи: Акне (угри), кожная сыпь, крапивница.
• 🟣 Сосудистые риски: Редко — тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов с факторами риска.

Клинические проявления и порядок действий при случайном приеме повышенных доз препарата:

• Симптоматика: При однократном или многократном превышении дозы LuciUpa наблюдается усиление выраженности вышеописанных побочных эффектов, преимущественно со стороны системы кроветворения и показателей печеночных ферментов.
• Терапевтические меры: Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендуется мониторинг жизненно важных функций организма, проведение стандартных мероприятий по удалению невсосавшегося препарата из ЖКТ (промывание желудка, прием энтеросорбентов) и симптоматическая терапия.

Правила хранения и транспортировки препарата LuciUpa:

• Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Не замораживать.
• Защита от факторов среды: Хранить в оригинальном флаконе для защиты от влаги и прямого солнечного света. Флакон держать плотно закрытым.
• Безопасность: Хранить в недоступном для детей и посторонних лиц месте.
• Срок годности: 24 месяца (2 года) от даты изготовления. Категорически запрещено использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Критерии проверки оригинальности препарата LuciUpa производства Lucius Pharmaceuticals:

• Упаковка и полиграфия: Оригинальная пачка выполнена из плотного высококачественного картона. Дизайн выполнен в бело-сине-желтых тонах. Название LuciUpa напечатано четким оригинальным шрифтом без ошибок.
• Фирменная защитная стикер-голограмма: На верхнем клапане коробки наклеен защитный зеленый стикер с логотипом LUCIUS PHARMACEUTICALS, уникальным QR-кодом и слоем защиты от вскрытия.
• Заводская маркировка: На упаковку и этикетку флакона лазерным способом внесены данные: номер серии (Batch No.), дата изготовления (Mfg. Date), дата окончания срока годности (Exp. Date). Также на пачке указана надпись Rx Only и контакты производителя Lucius Pharmaceuticals.