Тофацитиниб и упадацитиниб: таблетки от ревматоидного артрита вместо уколов
Долгое время единственной альтернативой метотрексату при ревматоидном артрите, который не поддаётся стандартной терапии, были биологические препараты — их вводят инъекциями или капельницами, часто в клинике под наблюдением врача. JAK-ингибиторы (ингибиторы янус-киназ) стали первым классом препаратов против ревматоидного артрита в виде обычных таблеток, которые можно принимать дома. В каталоге Unifarm это Tofajak и Tofaxen (тофацитиниб, оригинал — Xeljanz, Pfizer), а также Upajak, LuciUpa и Rematib (упадацитиниб, оригинал — Rinvoq, AbbVie).
Статья не заменяет консультацию ревматолога. JAK-ингибиторы — рецептурные препараты с серьёзными противопоказаниями, которые оценивает только врач, и назначаются они далеко не первой линией лечения.
Как иммунная система атакует собственные суставы
При ревматоидном артрите иммунная система по ошибке распознаёт ткань суставов как чужеродную и атакует её, вызывая хроническое воспаление синовиальной оболочки. Со временем это воспаление разрушает хрящ и кость, приводя к деформации суставов и потере подвижности. Воспалительный сигнал передаётся между иммунными клетками через цепочку белков, и янус-киназы (JAK) — ключевое звено в этой цепочке внутри самой клетки.
JAK-ингибиторы блокируют эти ферменты изнутри клетки, не давая воспалительному сигналу дойти до ядра и запустить производство новых провоспалительных белков. Это отличает их от биопрепаратов (например, ингибиторов ФНО), которые перехватывают уже готовый воспалительный сигнал снаружи клетки, ещё до того как он попытается в неё проникнуть.
Тофацитиниб и упадацитиниб: в чём разница
Первое поколение
блокирует JAK1 и JAK3, 2 раза в день
Второе поколение
точнее нацелен на JAK1, 1 раз в день
| Параметр | Тофацитиниб (Xeljanz) | Упадацитиниб (Rinvoq) |
|---|---|---|
| Приём | 2 раза в день | 1 раз в день |
| Показания | Ревматоидный артрит, псориатический артрит, язвенный колит | Ревматоидный артрит, атопический дерматит и другие |
| В каталоге Unifarm | Tofajak, Tofaxen | Upajak, LuciUpa, Rematib |
Когда JAK-ингибиторы назначают, а когда — нет
JAK-ингибиторы обычно не начинают лечение "с нуля". Стандартный первый шаг при ревматоидном артрите — метотрексат и другие базисные противовоспалительные препараты (БПВП). Если через несколько месяцев их эффекта недостаточно, врач рассматривает следующую линию — биопрепараты или JAK-ингибиторы, часто в комбинации с тем же метотрексатом в меньшей дозе. Выбор между биопрепаратом и JAK-ингибитором на этом этапе — решение врача, учитывающее возраст, сопутствующие заболевания, образ жизни (кому-то важнее не делать уколы) и результаты предыдущей терапии.
Важные предупреждения о безопасности
В 2021 году долгосрочное исследование безопасности тофацитиниба (ORAL Surveillance) показало повышенный риск серьёзных сердечно-сосудистых событий, тромбозов, онкологических заболеваний и смерти от всех причин у пациентов старше 50 лет с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний — по сравнению с ингибиторами ФНО. Регуляторы (FDA, EMA) распространили это предупреждение на весь класс JAK-ингибиторов, включая упадацитиниб, хотя данные именно по упадацитинибу менее обширны.
- JAK-ингибиторы обычно назначают, если стандартная терапия не сработала. Это не препараты первой линии, и решение о переходе на них принимает только ревматолог.
- Оценка сердечно-сосудистых рисков и онкологического анамнеза обязательна до начала приёма, особенно у пациентов старше 50 лет и курильщиков — именно эта группа попадает под самое строгое предупреждение регуляторов.
- Повышен риск инфекций, включая опоясывающий лишай и тяжёлые инфекции — препараты подавляют часть иммунного ответа, который в норме защищает от вирусов и бактерий.
- Регулярный контроль анализов крови (общий анализ крови, липидный профиль, печёночные показатели) — обязательная часть наблюдения на протяжении всего лечения, а не разовая проверка перед началом.
Материал носит справочный характер и не заменяет консультацию врача-ревматолога, который оценивает баланс пользы и рисков для конкретного пациента.
