Тофацитиніб і упадацитиніб: таблетки від ревматоїдного артриту замість уколів
Тривалий час єдиною альтернативою метотрексату при ревматоїдному артриті, який не піддається стандартній терапії, були біологічні препарати — їх вводять ін'єкціями чи крапельницями, часто в клініці під наглядом лікаря. JAK-інгібітори (інгібітори янус-кіназ) стали першим класом препаратів проти ревматоїдного артриту у формі звичайних таблеток, які можна приймати вдома. У каталозі Unifarm це Tofajak і Tofaxen (тофацитиніб, оригінал — Xeljanz, Pfizer), а також Upajak, LuciUpa і Rematib (упадацитиніб, оригінал — Rinvoq, AbbVie).
Стаття не замінює консультацію ревматолога. JAK-інгібітори — рецептурні препарати із серйозними протипоказаннями, які оцінює лише лікар, і призначаються вони далеко не першою лінією лікування.
Як імунна система атакує власні суглоби
При ревматоїдному артриті імунна система помилково розпізнає тканину суглобів як чужорідну і атакує її, викликаючи хронічне запалення синовіальної оболонки. Згодом це запалення руйнує хрящ і кістку, призводячи до деформації суглобів і втрати рухливості. Запальний сигнал передається між імунними клітинами через ланцюжок білків, і янус-кінази (JAK) — ключова ланка в цьому ланцюжку всередині самої клітини.
JAK-інгібітори блокують ці ферменти зсередини клітини, не даючи запальному сигналу дійти до ядра і запустити виробництво нових прозапальних білків. Це відрізняє їх від біопрепаратів (наприклад, інгібіторів ФНП), які перехоплюють уже готовий запальний сигнал зовні клітини, ще до того як він спробує в неї проникнути.
Тофацитиніб і упадацитиніб: у чому різниця
Перше покоління
блокує JAK1 і JAK3, 2 рази на день
Друге покоління
точніше націлений на JAK1, 1 раз на день
| Параметр | Тофацитиніб (Xeljanz) | Упадацитиніб (Rinvoq) |
|---|---|---|
| Прийом | 2 рази на день | 1 раз на день |
| Показання | Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, виразковий коліт | Ревматоїдний артрит, атопічний дерматит та інші |
| У каталозі Unifarm | Tofajak, Tofaxen | Upajak, LuciUpa, Rematib |
Коли JAK-інгібітори призначають, а коли — ні
JAK-інгібітори зазвичай не починають лікування "з нуля". Стандартний перший крок при ревматоїдному артриті — метотрексат та інші базисні протизапальні препарати (БПЗП). Якщо через кілька місяців їхнього ефекту недостатньо, лікар розглядає наступну лінію — біопрепарати або JAK-інгібітори, часто в комбінації з тим самим метотрексатом у меншій дозі. Вибір між біопрепаратом і JAK-інгібітором на цьому етапі — рішення лікаря, що враховує вік, супутні захворювання, спосіб життя (комусь важливіше не робити уколи) і результати попередньої терапії.
Важливі попередження про безпеку
У 2021 році довгострокове дослідження безпеки тофацитинібу (ORAL Surveillance) показало підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій, тромбозів, онкологічних захворювань і смерті від усіх причин у пацієнтів старше 50 років із факторами ризику серцево-судинних захворювань — порівняно з інгібіторами ФНП. Регулятори (FDA, EMA) поширили це попередження на весь клас JAK-інгібіторів, включно з упадацитинібом, хоча дані саме по упадацитинібу менш обширні.
- JAK-інгібітори зазвичай призначають, якщо стандартна терапія не спрацювала. Це не препарати першої лінії, і рішення про перехід на них ухвалює лише ревматолог.
- Оцінка серцево-судинних ризиків та онкологічного анамнезу обов'язкова до початку прийому, особливо у пацієнтів старше 50 років і курців — саме ця група потрапляє під найсуворіше попередження регуляторів.
- Підвищений ризик інфекцій, включно з оперізувальним лишаєм і тяжкими інфекціями — препарати пригнічують частину імунної відповіді, яка в нормі захищає від вірусів і бактерій.
- Регулярний контроль аналізів крові (загальний аналіз крові, ліпідний профіль, печінкові показники) — обов'язкова частина спостереження протягом усього лікування, а не разова перевірка перед початком.
Матеріал має довідковий характер і не замінює консультацію лікаря-ревматолога, який оцінює баланс користі й ризиків для конкретного пацієнта.
