Десифер 400 (Desifer 400) · Деферазирокс (Deferasirox)

Препарат Desifer 400 выпускается в лекарственной форме диспергируемых таблеток для приготовления суспензии для приема внутрь.

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• Активный компонент: Деферазирокс (deferasirox) — 400 мг.
• Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, ароматизатор со вкусом манго.

Форма выпуска и упаковка: От белого до слегка желтоватого цвета круглые или овальные, плоские таблетки со скошенными краями, с тиснением. По 6 таблеток в блистере. В картонную коробку упаковано 5 блистеров (всего 30 таблеток) вместе с официальной инструкцией по применению. На упаковке и блистерах нанесена маркировка Natco Pharma, указание дозировки 400 mg и наименование Desifer (Deferasirox Tablets for Oral Suspension).

Фармакодинамика:
Деферазирокс — активный при пероральном применении хелатор, обладающий высокой селективностью в отношении трехвалентного железа ($Fe^{3+}$). Будучи тридентатным лигандом, он связывает железо с высокой аффинностью в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению избыточного железа, эффективно снижая концентрацию железа в печени (LIC) и предотвращая токсическое повреждение органов свободными радикалами. Сродство к цинку и меди низкое.

Фармакокинетика:

• Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови ($C_{max}$) достигается через 1.5–4 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 70%. Прием пищи незначительно повышает биодоступность.
• Распределение: Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет около 99%. Объем распределения относительно велик.
• Метаболізм: Основным путем метаболизма является глюкуронизация (преимущественно с участием UGT1A1 и UGT1A3) с образованием неактивных метаболитов.
• Выведение: Выводится главным образом через кишечник с калом (около 84% от дозы) в виде глюкуронидов. Почками выводится около 8%. Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет 8–16 часов.

Препарат Desifer 400 показан к применению у взрослых и детей (в возрасте от 2 лет и старше) при следующих состояниях:

• Хроническая перегрузка железом вследствие гемотрансфузий: Лечение хронической перегрузки железом у пациентов с талассемией (большой талассемией) при частых гемотрансфузиях (более 14 мл/кг массы тела эритроцитарной массы в год) в возрасте от 2 лет и старше.
• Альтернативная хелаторная терапия: Лечение перегрузки железом при других анемиях, когда стандартная терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна (миелодиспластические синдромы, серповидноклеточная анемия и др.).
• Перегрузка железом у не зависимых от трансфузий пациентов: Лечение хронической перегрузки железом при миелодиспластических синдромах с низким или промежуточным-1 риском трансфузионной независимости.

Препарат Desifer 400 принимается внутрь 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, натощак или с легким приемом пищи (не менее чем за 30 минут до еды).

Приготовление суспензии:
Таблетки не следует жевать или проглатывать целиком. Поместите таблетку(и) в стакан с водой, апельсиновым или яблочным соком (объемом примерно 100–200 мл) и размешайте до получения однородной мутной суспензии. После выпивания суспензии ополосните стакан небольшим количеством воды и выпейте осадок. Запрещается растворять таблетки в газированных напитках или молоке.

Режим дозирования:
Рекомендуемая начальная суточная доза для пациентов с трансфузионной перегрузкой железом обычно составляет 20 мг/кг массы тела. Высокая дозировка 400 мг позволяет удобно набирать кратные дозы. Коррекция дозы проводится врачом каждые 3–6 месяцев на основании динамики уровня ферритина.

Применение препарата Desifer 400 противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к деферазироксу или любому из вспомогательных компонентов.
• Тяжелая почечная недостаточность: Клиренс креатинина менее 60 мл/мин.
• Тяжелые заболевания печени: Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
• Гематологические противопоказания: Высокий риск миелодиспластического синдрома или прогрессирующие злокачественные гематологические новообразования.
• Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Детский возраст: Возраст до 2 лет.

При применении деферазирокса следует учитывать следующие лекарственные взаимодействия:

• Антациды, содержащие алюминий: Одновременный прием не рекомендуется, так как антациды связываются с хелатором.
• Индукторы глюкуронизации (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал): Могут снижать концентрацию деферазирокса в крови, требуя мониторинга уровня ферритина и возможного повышения дозы.
• Сердечные гликозиды, циклоспорин, симвастатин: Деферазирокс может незначительно влиять на фармакокинетику некоторых препаратов за счет ингибирования белков-переносчиков (CYP3A4, CYP2C8). Требуется осторожность.
• НПВП и нефротоксичные препараты: Повышают риск развития почечной токсичности.

Беременность:
Препарат Desifer 400 противопоказан во время беременности из-за выявленного в доклинических исследованиях тератогенного действия. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Лактация:
Проникновение деферазирокса в грудное молоко не изучалось. Грудное вскармливание на период терапии должно быть прекращено.

К наиболее частым и клинически значимым нежелательным реакциям при применении деферазирокса относятся:

• Желудочно-кишечный тракт (очень часто): Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм. Возможны редкие случаи желудочно-кишечных кровотечений.
• Почки и мочевыделительная система: Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, почечная недостаточность. Требуется регулярный мониторинг функции почек.
• Печень: Повышение активности печеночных трансаминаз, билирубина, лекарственный гепатит.
• Кожные покровы: Кожная сыпь, зуд, крапивница.
• Органы чувств: Редко — нарушения зрения (катаракта, помутнение роговицы) и слуха (снижение слуха, тиннитус).

Симптомы:
Передозировка деферазироксом проявляется усилением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), а также нарушениями функции печени и почек.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, индукция рвоты или промывание желудка (при недавнем приеме), контроль лабораторных показателей крови и функции жизненно важных органов.

Правила хранения препарата Desifer 400:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25–30 °C.
• 💧 Защита от влаги: Хранить в оригинальной упаковке (в блистерах) для защиты от влаги.
• 👶 Безопасность: Хранить в строго недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной коробке и блистерах. Не применять по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача.

Для проверки подлинности оригинального препарата Desifer 400 производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Узнаваемый фирменный сине-зеленый логотип Natco Pharma на внешней картонной пачке и блистере.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко отпечатанных заводских данных: номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Desifer 400 (Deferasirox Tablets for Oral Suspension).
• ✅ Количество в упаковке: В стандартной коробке содержится строго 5 блистеров по 6 таблеток (всего 30 таблеток).
• ✅ Качество полиграфии: Высокое качество картонной упаковки, четкие шрифты без смазанных элементов и орфографических ошибок.