Казанат 40 (Cazanat 40) · Кабозантиниб (Cabozantinib)

Препарат Cazanat 40 выпускается в пероральной лекарственной форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• • Активный компонент: Кабозантиниба (S)-малат, эквивалентный чистому кабозантинибу — 40 мг.
• • Вспомогательные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; компоненты пленочной оболочки (гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, краситель оксид железа желтый).

Форма выпуска и упаковка: Таблетки фасуются по 30 штук в белые плотные пластиковые флакончики из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с крышкой, оснащенной механизмом защиты от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упаковывается в картонную пачку. На упаковке и этикетке флакона присутствуют фирменная символика Natco Pharma, красная и синяя полосы, надписи "Cabozantinib Tablets 40 mg", "Cazanat 40" и "30 Tablets".

Фармакодинамика:
Кабозантиниб — малая молекула, являющаяся многоцелевым ингибитором рецепторных тирозинкиназ. Он селективно подавляет активность рецепторов фактора роста гепатоцитов (MET) и рецепторов эндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3). Кроме того, кабозантиниб ингибирует иные тирозинкиназы, участвующие в онкогенезе: AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, FLT3 и TIE-2. Гиперекспрессия MET и AXL часто ассоциирована с высокой инвазивностью, метастазированием и развитием устойчивости к селективным ингибиторам VEGFR. Двойная блокада путей MET/AXL и VEGFR обеспечивает синергический противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика:

• • Всасывание: После приема внутрь пиковая концентрация кабозантиниба в плазме крови достигается через 2–5 часов. Прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает показатели всасывания и максимальной концентрации, поэтому препарат принимают строго натощак.
• • Распределение: Обладает чрезвычайно высоким уровнем связывания с белками плазмы крови (около 99,7%). Объем распределения составляет около 319 литров.
• • Метаболизм: Интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием изофермента CYP3A4 и в меньшей степени через CYP2C8. Оксидативный метаболит XL184-N-оксид является основным плазменным метаболитом.
• • Выведение: Средний период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 99 часов. Около 54% введенной дозы выводится с калом и 27% — с мочой в виде метаболитов и неизмененного вещества.

Препарат Cazanat 40 показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• • Распространенный почечно-клеточный рак (ПКР): В качестве монотерапии у ранее не леченных пациентов с умеренным или высоким риском, а также у пациентов, ранее получавших антиангиогенную терапию (включая ингибиторы VEGFR) или иммунотерапию.
• • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): Лечение пациентов с ГЦК, ранее получавших терапию сорафенибом.
• • Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ): Лечение прогрессирующего, местнораспространенного или метастатического ДРЩЖ у пациентов, резистентных к радиоактивному йоду.

Терапия препаратом Cazanat 40 должна назначаться и проводиться под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевой таргетной терапией.

Способ применения:
Таблетки принимают перорально целиком, запивая достаточным количеством воды. Запрещается разжевывать, измельчать или делить таблетки. Препарат принимают строго натощак: не менее чем за 2 часа до приема пищи и не ранее чем через 1 час после еды.

Режим дозирования:

• • Стандартная суточная доза: 60 мг один раз в сутки (используются соответствующее сочетание дозировок или полные таблетки по 60 мг). Дозировка 40 мг применяется в качестве стартовой схемы при сниженном соматическом статусе, нарушении функции печени, либо как ступень редукции дозы при токсичности.
• • Коррекция дозы при нежелательных реакциях: При развитии тяжелых побочных эффектов (3–4 степени по CTCAE) прием препарата временно приостанавливают. После снижения выраженности симптомов терапию возобновляют с уменьшением дозы (с 60 мг до 40 мг в сутки, затем с 40 мг до 20 мг в сутки).

Применение препарата Cazanat 40 противопоказано при следующих состояниях:

• • Гиперчувствительность: Повышенная индивидуальная чувствительность к кабозантинибу или любому из вспомогательных ингредиентов препарата.
• • Тяжелая печеночная недостаточность: Нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• • Тяжелая почечная недостаточность: Тяжелые нарушения функции почек.
• • Беременность и период лактации: Безопасность не установлена; обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием.
• • Детский возраст: Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Кабозантиниб активно метаболизируется с участием ферментных систем, что требует учета следующих взаимодействий:

• • Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок): Повышают концентрацию кабозантиниба в плазме крови и риск развития токсичности. Следует избегать совместного назначения или снижать дозу кабозантиниба.
• • Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты Зверобоя): Значительно снижают концентрацию кабозантиниба в крови, снижая его клиническую эффективность. Совместного применения следует избегать.
• • Субстраты P-гликопротеина: Кабозантиниб ингибирует P-gp, что может повышать плазменные концентрации сопутствующих субстратов P-gp (например, дигоксина).

Беременность:
Кабозантиниб противопоказан к применению во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и как минимум в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Мужчины также должны применять контрацепцию при контакте с женщинами репродуктивного возраста.

Лактация:
Грудное вскармливание следует прекратить на время терапии препаратом Cazanat 40 и не возобновлять в течение минимум 4 месяцев после завершения лечения.

Применение кабозантиниба сопровождается характерным спектром нежелательных лекарственных реакций:

• • Желудочно-кишечный тракт: Диарея, тошнота, рвота, стоматит, анорексия, запор, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), риск перфораций ЖКТ и образования свищей.
• • Дерматологические реакции: Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), сыпь, сухость кожи, алопеция, изменение цвета волос.
• • Сердечно-сосудистая система: Артериальная гипертензия, венозная и артериальная тромбоэмболия, кровотечения различной локализации.
• • Лабораторные показатели: Повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия.
• • Общие расстройства: Повышенная утомляемость, астения, снижение массы тела, остеонекроз челюсти.

Симптомы:
Специфические симптомы передозировки включают усиление описанных побочных эффектов, в первую очередь тяжелую диарею, артериальную гипертензию, выраженный ладонно-подошвенный синдром и нарушение функции печени.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Ввиду высокой степени связывания кабозантиниба с белками плазмы крови гемодиализ неэффективен. Проводят отмену препарата, симптоматическую и поддерживающую терапию, контроль жизненно важных функций.

Правила хранения препарата Cazanat 40:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре не выше 25 °C.
• ☀️ Защита от влаги и света: Хранить в оригинальном флаконе с плотно закрытой крышкой в сухом месте. Не удалять осушитель из флакона.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: 24 месяца с даты производства. Не применять по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача (Rx Only).

Для проверки подлинности оригинального препарата Cazanat 40 производства Natco Pharma обратите внимание на следующие элементы:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Овальный синий логотип с белой надписью "NATCO" расположен в левом нижнем углу лицевой стороны коробки и этикетки флакона.
• ✅ Цветовой дизайн и полосы: Белая упаковка с характерным стилизованным геометрическим элементом из красной и синей полос в форме буквы "Z".
• ✅ Оформление наименования: Слово "Cazanat" напечатано синим шрифтом, а цифра "40" — ярким красным цветом с красной звездочкой.
• ✅ Маркировка дозировки: Четкое указание международного названия "Cabozantinib Tablets 40 mg" и количества "30 Tablets".
• ✅ Заводская печать: На торце картонной пачки нанесены номер серии (Batch No), дата производства (MFG Date) и срок годности (EXP Date).