Казанат 40 (Cazanat 40) · Кабозантиніб (Cabozantinib)

Препарат Cazanat 40 випускається у пероральній лікарській формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Активний компонент: Кабозантинібу (S)-малат, еквівалентний чистому кабозантинібу — 40 мг.
• • Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза, лактози моногідрат, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; компоненти плівкової оболонки (гіпромелоза, титану діоксид, триацетин, барвник оксид заліза жовтий).

Форма випуску та упаковка: Таблетки фасуються по 30 штук у білі щільні пластикові флакони з поліетилену високої щільності (HDPE) з кришкою, оснащеною механізмом захисту від відкривання дітьми та контролем першого відкриття. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування упаковується в картонну пачку. На упаковці та етикетці флакона присутні фірмова символіка Natco Pharma, червона та синя смуги, написи "Cabozantinib Tablets 40 mg", "Cazanat 40" та "30 Tablets".

Фармакодинаміка:
Кабозантиніб — мала молекула, що є багатоцільовим інгібітором рецепторних тирозинкіназ. Він селективно пригнічує активність рецепторів фактора росту гепатоцитів (MET) та рецепторів ендотеліального фактора росту судин (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3). Крім того, кабозантиніб інгібує інші тирозинкінази, що беруть участь в онкогенезі: AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, FLT3 та TIE-2. Гіперекспресія MET та AXL часто асоційована з високою інвазивністю, метастазуванням та розвитком стійкості до селективних інгібіторів VEGFR. Подвійна блокада шляхів MET/AXL та VEGFR забезпечує синергічний протипухлинний ефект.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Після прийому внутрішньо пікова концентрація кабозантинібу в плазмі крові досягається через 2–5 годин. Прийом їжі з високим вмістом жирів збільшує показники всмоктування та максимальної концентрації, тому препарат приймають суворо натщесерце.
• • Розподіл: Володіє надзвичайно високим рівнем зв'язування з білками плазми крові (близько 99,7%). Об'єм розподілу становить близько 319 літрів.
• • Метаболізм: Інтенсивно метаболізується в печінці, переважно за участю ізоферменту CYP3A4 та меншою мірою через CYP2C8. Оксидативний метаболіт XL184-N-оксид є основним плазмовим метаболітом.
• • Виведення: Середній період напіввиведення (T1/2) становить приблизно 99 годин. Близько 54% введеної дози виводиться з калом і 27% — із сечею у вигляді метаболітів та незміненої речовини.

Препарат Cazanat 40 показаний до застосування у дорослих пацієнтів при наступних онкологічних захворюваннях:

• • Розповсюджений нирково-клітинний рак (НКР): Як монотерапія у раніше не лікованих пацієнтів із помірним або високим ризиком, а також у пацієнтів, які раніше отримували антиангіогенну терапію (включаючи інгібітори VEGFR) або імунотерапію.
• • Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК): Лікування пацієнтів із ГЦК, які раніше отримували терапію сорафенібом.
• • Диференційований рак щитоподібної залози (ДРЩЗ): Лікування прогресуючого, місцеворозповсюдженого або метастатичного ДРЩЗ у пацієнтів, резистентних до радіоактивного йоду.

Терапія препаратом Cazanat 40 повинна призначатися та проводитися під наглядом лікаря-онколога, який має досвід роботи з протипухлинною таргетною терапією.

Спосіб застосування:
Таблетки приймають перорально цілими, запиваючи достатньою кількістю води. Забороняється розжовувати, подрібнювати або ділити таблетки. Препарат приймають суворо натщесерце: не менше ніж за 2 години до прийому їжі та не раніше ніж через 1 годину після їди.

Режим дозування:

• • Стандартна добова доза: 60 мг один раз на добу (використовується відповідне поєднання дозувань або цілі таблетки по 60 мг). Дозування 40 мг застосовується як стартова схема при зниженому соматичному статусі, порушенні функції печінки, або як ступінь редукції дози при токсичності.
• • Коригування дози при небажаних реакціях: При розвитку тяжких побічних ефектів (3–4 ступеня за CTCAE) прийом препарату тимчасово призупиняють. Після зниження вираженості симптомів терапію відновлюють зі зменшенням дози (з 60 мг до 40 мг на добу, потім із 40 мг до 20 мг на добу).

Застосування препарату Cazanat 40 протипоказано при наступних станах:

• • Гіперчутливість: Підвищена індивідуальна чутливість до кабозантинібу або будь-якого з допоміжних інгредієнтів препарату.
• • Тяжка печінкова недостатність: Порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас C за шкалою Чайлд-П'ю).
• • Тяжка ниркова недостатність: Тяжкі порушення функції нирок.
• • Вагітність та період лактації: Безпека не встановлена; володіє вираженою ембріотоксичною та тератогенною дією.
• • Дитячий вік: Безпека та ефективність у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Кабозантиніб активно метаболізується за участю ферментних систем, що вимагає врахування наступних взаємодій:

• • Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, грейпфрутовий сік): Підвищують концентрацію кабозантинібу в плазмі крові та ризик розвитку токсичності. Слід уникати одночасного призначення або знижувати дозу кабозантинібу.
• • Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, препарати Звіробою): Значно знижують концентрацію кабозантинібу в крові, знижуючи його клінічну ефективність. Одночасного застосування слід уникати.
• • Субстрати P-глікопротеїну: Кабозантиніб інгібує P-gp, що може підвищувати плазмові концентрації супутніх субстратів P-gp (наприклад, дигоксину).

Вагітність:
Кабозантиніб протипоказаний до застосування під час вагітності. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та щонайменше протягом 4 місяців після прийому останньої дози. Чоловіки також повинні застосовувати контрацепцію при контакті з жінками репродуктивного віку.

Лактація:
Годування груддю слід припинити на час терапії препаратом Cazanat 40 і не відновлювати протягом щонайменше 4 місяців після завершення лікування.

Застосування кабозантинібу супроводжується характерним спектром небажаних лікарських реакцій:

• • Шлунково-кишковий тракт: Діарея, нудота, блювання, стоматит, анорексія, запор, зміна смакових відчуттів (дісгевзія), ризик перфорацій ШКТ та утворення нориць.
• • Дерматологічні реакції: Долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія), висип, сухість шкіри, алопеція, зміна кольору волосся.
• • Серцево-судинна система: Артеріальна гіпертензія, венозна та артеріальна тромбоемболія, кровотечі різної локалізації.
• • Лабораторні показники: Підвищення АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, гіпофосфатемія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, нейтропенія, тромбоцитопенія, протеїнурія.
• • Загальні розлади: Підвищена втомлюваність, астенія, зниження маси тіла, остеонекроз щелепи.

Симптоми:
Специфічні симптоми передозування включають посилення описаних побічних ефектів, насамперед тяжку діарею, артеріальну гіпертензію, виражений долонно-підошовний синдром та порушення функції печінки.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Через високий ступінь зв'язування кабозантинібу з білками плазми крові гемодіаліз неефективний. Проводять відміну препарату, симптоматичну та підтримуючу терапію, контроль життєво важливих функцій.

Правила зберігання препарату Cazanat 40:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 25 °C.
• ☀️ Захист від вологи та світла: Зберігати в оригінальному флаконі з щільно закритою кришкою в сухому місці. Не видаляти осушувач із флакона.
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: 24 місяці з дати виробництва. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск строго за рецептом лікаря (Rx Only).

Для перевірки справжності оригінального препарату Cazanat 40 виробництва Natco Pharma зверніть увагу на наступні елементи:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Овальний синій логотип із білим написом "NATCO" розташований у лівому нижньому кутку лицьового боку коробки та етикетки флакона.
• ✅ Кольоровий дизайн та смуги: Біла упаковка з характерним стилізованим геометричним елементом із червоної та синьої смуг у формі літери "Z".
• ✅ Оформлення назви: Слово "Cazanat" надруковане синім шрифтом, а цифра "40" — яскравим червоним кольором із червоною зірочкою.
• ✅ Маркування дозування: Чітке вказання міжнародної назви "Cabozantinib Tablets 40 mg" та кількості "30 Tablets".
• ✅ Заводський друк: На торці картонної пачки нанесені номер серії (Batch No), дата виробництва (MFG Date) та термін придатності (EXP Date).