Джакави 15 (Jakavi 15) · Руксолитиниб (Ruxolitinib)

Препарат Jakavi выпускается в форме таблеток для перорального применения[cite: 8].

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• • Активное вещество: Руксолитиниба фосфат, эквивалентный руксолитинибу — 15 мг[cite: 8].
• • Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Форма выпуска и упаковка: Таблетки по 15 мг фасуются в блистерные упаковки[cite: 8]. Упаковка содержит 56 таблеток (4 блистера по 14 таблеток), что соответствует 28-дневному курсу стандартной непрерывной терапии (по 1 таблетке 2 раза в сутки)[cite: 8]. Картонная пачка содержит фирменную маркировку Novartis, указание дозировки на турецком/международном языке ("Ağızdan kullanım içindir / For oral use") и официальную инструкцию по применению[cite: 8].

Фармакодинамика:
Руксолитиниб — селективный ингибитор янус-киназ JAK1 и JAK2. Эти ферменты осуществляют передачу сигналов от многих цитокинов и факторов роста, играющих важную роль у кроветворении и иммунной функции. При миелопролиферативных новообразованиях сигнальный путь JAK-STAT гиперактивирован. Руксолитиниб ингибирует фосфорилирование STAT-белков, снижает клеточную пролиферацию и индуцирует апоптоз патологических миелоидных клеток.

Фармакокинетика:

• • Всасывание: Руксолитиниб быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация ($C_{max}$) в плазме достигается в течение 1 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание.
• • Распределение: Связывание с белками плазмы крови составляет около 97% (преимущественно с альбумином).
• • Метаболизм: Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и частично CYP2C9.
• • Выведение: Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет около 3 часов. Выводится преимущественно почками (74%) и кишечником (22%) в виде метаболитов.

Препарат Jakavi 15 мг показан к применению при следующих состояниях:

• • Миелофиброз: Лечение спленомегалии и/или симптомов заболевания у взрослых пациентов с первичным миелофиброзом, пост-истинной полицитемическим миелофиброзом или пост-эссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом.
• • Истинная полицитемия: Лечение взрослых пациентов с истинной полицитемией, резистентных к терапии гидроксимочевиной или не переносящих ее.
• • Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ): Лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше с острой или хронической РТПХ, имеющих неадекватный ответ на кортикостероиды или другие системные терапии.

Терапия препаратом Jakavi 15 мг должна назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых и гематологических средств.

Способ применения:
Таблетки принимают перорально 2 раза в сутки (утром и вечером), независимо от приема пищи[cite: 8]. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Запрещено разжевывать, измельчать или разламывать таблетки.

Стандартный режим дозирования при миелофиброзе:
Начальная доза зависит от количества тромбоцитов в крови:

• • Тромбоциты > 200 × 10⁹/л: Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки.
• • Тромбоциты 100–200 × 10⁹/л: Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки[cite: 8].
• • Тромбоциты 50–100 × 10⁹/л: Максимальная начальная доза — 5 мг 2 раза в сутки.

Коррекция дозы и титрование: Во время лечения требуется регулярный контроль общего анализа крови (каждые 2–4 недели). Доза может быть снижена при снижении уровня тромбоцитов или нейтрофилов.

Пропуск дозы: Если очередной прием пропущен, не следует принимать двойную дозу. Следующую таблетку принимают в обычное время.

Применение препарата Jakavi 15 мг противопоказано в следующих случаях:

• • Гиперчувствительность: Повашенная чувствительность к руксолитинибу или любому из вспомогательных веществ[cite: 8].
• • Беременность и лактация: Противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.
• • Тяжелая тромбоцитопения: Исходный уровень тромбоцитов менее 50 × 10⁹/л (для начального назначения).
• • Возрастные ограничения: Дети до 18 лет (при миелофиброзе и полицитемии) и до 12 лет (при РТПХ) ввиду отсутствия данных о безопасности.

Руксолитиниб метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, что обуславливает важность учета сопутствующей терапии.

Основные взаимодействия:

• • Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрут): Значительно повышают экспозицию руксолитиниба. При совместном применении суммарную суточную дозу Jakavi следует снизить примерно на 50%.
• • Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя): Снижают концентрацию руксолитиниба в плазме крови, что может ослабить его клиническую эффективность.
• • Дуальные ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4 (флуконазол): Повышают уровень руксолитиниба. Дозу Jakavi следует уменьшить.

Беременность:
Применение Jakavi во время беременности противопоказано. Руксолитиниб может оказывать эмбриотоксическое действие. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 1-2 недель после приема последней дозы.

Лактация:
Неизвестно, выделяется ли руксолитиниб с грудным молоком. Грудное вскармливание следует прекратить на весь период лечения препаратом Jakavi.

Применение препарата Jakavi 15 мг требует регулярного лабораторного мониторинга в связи с риском гематологической токсичности.

Нежелательные реакции:

• • Гематологические (очень часто): Тромбоцитопения, анемия, нейтропения. Кровотечения (включая синяки, носовые кровотечения).
• • Инфекции: Повышенный риск развития серьезных бактериальных, микобактериальных, грибковых и вирусных инфекций (включая опоясывающий герпес, реактивацию гепатита B).
• • Метаболические и биохимические нарушения: Гиперхолестеринемия, повышение уровня АЛТ/АСТ, гипертриглицеридемия.
• • Неврологические и общесоматические расстройства: Головокружение, головная боль, повышение массы тела, повышение артериального давления.

Симптомы:
Прием доз, превышающих рекомендуемые, ведет к усилению миелосупрессии (выраженная тромбоцитопения, анемия, лейкопения).

Лечение:
Специфический антидот не существует. Рекомендуется отмена препарата или снижение дозы, проведение симптоматической терапии и гемотрансфузионной поддержки при необходимости.

Правила хранения препарата Jakavi 15 мг:[cite: 8]

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре не выше 30 °C.
• ☀️ Защита от света и влаги: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги[cite: 8].
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте[cite: 8].
• ⏳ Срок годности: Указан на боковой грани коробки (Son kullanma tarihi / Exp)[cite: 8]. Не использовать по истечении срока годности[cite: 8]. Отпуск строго по рецепту врача (Rx Only).

Для защиты от фальсификации оригинальный препарат Jakavi 15 мг от компании Novartis имеет ряд фирменных элементов[cite: 8]:

• ✅ Логотип Novartis: На торце и лицевой стороне пачки расположен официальный логотип Novartis (стилизованный пламень и шрифт) на синем фоне[cite: 8].
• ✅ Цветовая марка дозировки: Дозировка "15 mg" напечатана белым шрифтом внутри яркого оранжевого овала[cite: 8]. На нижней грани пачки проходит широкая оранжевая полоса[cite: 8].
• ✅ Шрифт и наименование: Крупное название "JAKAVI®" синим шрифтом со знаком зарегистрированного товарного знака ®[cite: 8].
• ✅ Заводское тиснение: На боковой грани коробок четко напечатаны номер серии (Parti no.) и срок годности (Son kullanma tarihi)[cite: 8].