Джакаві 15 (Jakavi 15) · Руксолітиніб (Ruxolitinib)

Препарат Jakavi випускається у формі таблеток для перорального застосування[cite: 8].

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Діюча речовина: Руксолітинібу фосфат, еквівалентний руксолітинібу — 15 мг[cite: 8].
• • Допоміжні речовини: Лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, натрію крохмальгліколят, повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний.

Форма випуску та упаковка: Таблетки по 15 мг фасуються у блістерні упаковки[cite: 8]. Упаковка містить 56 таблеток (4 блістери по 14 таблеток), що відповідає 28-денному курсу стандартної безперервної терапії (по 1 таблетці 2 рази на добу)[cite: 8]. Картонна пачка містить фірмове маркування Novartis, вказівку дозування турецькою/міжнародною мовою ("Ağızdan kullanım içindir / For oral use") та офіційну інструкцію із застосування[cite: 8].

Фармакодинаміка:
Руксолітиніб — селективний інгібітор янус-кіназ JAK1 та JAK2. Ці ферменти здійснюють передачу сигналів від багатьох цитокінів та факторів росту, що відіграють важливу роль у покрівлетворенні та імунній функції. При мієлопроліферативних новоутвореннях сигнальний шлях JAK-STAT гіперактивований. Руксолітиніб пригнічує фосфорилювання STAT-білків, знижує клітинну проліферацію та індукує апоптоз патологічних мієлоїдних клітин.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Руксолітиніб швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація ($C_{max}$) у плазмі досягається протягом 1 години. Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на всмоктування.
• • Розподіл: Зв'язування з білками плазми крові становить близько 97% (переважно з альбуміном).
• • Метаболізм: Метаболізується переважно в печінці за участю ізоферментів CYP3A4 та частково CYP2C9.
• • Виведення: Період напіввиведення ($T_{1/2}$) становить близько 3 годин. Виводиться переважно нирками (74%) та кишечником (22%) у вигляді метаболітів.

Препарат Jakavi 15 мг показаний до застосування при наступних станах:

• • Мієлофіброз: Лікування спленомегалії та/або симптомів захворювання у дорослих пацієнтів із первинним мієлофіброзом, пост-справжнім поліцитемічним мієлофіброзом або пост-есенціальним тромбоцитемічним мієлофіброзом.
• • Справжня поліцитемія: Лікування дорослих пацієнтів зі справжньою поліцитемією, резистентних до терапії гідроксисечовиною або тих, які не переносять її.
• • Реакція «трансплантат проти господаря» (РТПГ): Лікування пацієнтів віком від 12 років із гострою або хронічною РТПГ, які мають неадекватну відповідь на кортикостероїди або інші системні терапії.

Терапія препаратом Jakavi 15 мг має призначатися та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних та гематологічних засобів[cite: 8].

Спосіб застосування:
Таблетки приймають перорально 2 рази на добу (вранці та ввечері), незалежно від прийому їжі[cite: 8]. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою. Заборонено розжовувати, подрібнювати або розламувати таблетки.

Стандартний режим дозування при мієлофіброзі:
Початкова доза залежить від кількості тромбоцитів у крові:

• • Тромбоцити > 200 × 10⁹/л: Рекомендована початкова доза становить 20 мг 2 рази на добу.
• • Тромбоцити 100–200 × 10⁹/л: Рекомендована початкова доза становить 15 мг (1 таблетка) 2 рази на добу[cite: 8].
• • Тромбоцити 50–100 × 10⁹/л: Максимальна початкова доза — 5 мг 2 рази на добу.

Коригування дози та титрування: Під час лікування потрібен регулярний контроль загального аналізу крові (кожні 2–4 тижні). Доза може бути знижена при зниженні рівня тромбоцитів або нейтрофілів.

Пропуск дози: Якщо черговий прийом пропущено, не слід приймати подвійну дозу. Наступну таблетку приймають у звичайний час.

Застосування препарату Jakavi 15 мг протипоказано у наступних випадках:

• • Гіперчутливість: Підвищена чутливість до руксолітинібу або будь-якої з допоміжних речовин[cite: 8].
• • Вагітність та лактація: Протипоказано під час вагітності та в період годування груддю.
• • Тяжка тромбоцитопенія: Вихідний рівень тромбоцитів менше 50 × 10⁹/л (для початкового призначення).
• • Вікові обмеження: Діти до 18 років (при мієлофіброзі та поліцитемії) та до 12 років (при РТПГ) через відсутність даних про безпеку.

Руксолітиніб метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, що обумовлює важливість урахування супутньої терапії.

Основні взаємодії:

• • Сильні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, грейпфрут): Значно підвищують експозицію руксолітинібу. При одночасному застосуванні сумарну добову дозу Jakavi слід знизити приблизно на 50%.
• • Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, препарати звіробою): Знижують концентрацію руксолітинібу в плазмі крові, що може послабити його клінічну ефективність.
• • Дуальні інгібітори CYP2C9 та CYP3A4 (флуконазол): Підвищують рівень руксолітинібу. Дозу Jakavi слід зменшити.

Вагітність:
Застосування Jakavi під час вагітності протипоказано. Руксолітиніб може чинити ембріотоксичну дію. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 1-2 тижнів після прийому останньої дози.

Лактація:
Невідомо, чи виділяється руксолітиніб із грудним молоком. Годування груддю слід припинити на весь період лікування препаратом Jakavi.

Застосування препарату Jakavi 15 мг вимагає регулярного лабораторного моніторингу у зв'язку з ризиком гематологічної токсичності.

Небажані реакції:

• • Гематологічні (дуже часто): Тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія. Кровотечі (включаючи синці, носові кровотечі).
• • Інфекції: Підвищений ризик розвитку серйозних бактеріальних, мікобактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій (включаючи оперізувальний герпес, реактивацію гепатиту B).
• • Метаболічні та біохімічні порушення: Гіперхолестеринемія, підвищення рівня АЛТ/АСТ, гіпертригліцеридемія.
• • Неврологічні та загальносоматичні розлади: Запаморочення, головний біль, підвищення маси тіла, підвищення артеріального тиску.

Симптоми:
Прийом доз, що перевищують рекомендовані, призводить до посилення мієлосупресії (виражена тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія).

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Рекомендується відміна препарату або зниження дози, проведення симптоматичної терапії та гемотрансфузійної підтримки за потреби.

Правила зберігання препарату Jakavi 15 мг:[cite: 8]

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 30 °C.
• ☀️ Захист від світла та вологи: Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи[cite: 8].
• 👶 Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці[cite: 8].
• ⏳ Термін придатності: Вказано на бічній грані коробки (Son kullanma tarihi / Exp)[cite: 8]. Не застосовувати після закінчення терміну придатності[cite: 8]. Відпуск строго за рецептом лікаря (Rx Only).

Для захисту від фальсифікації оригінальний препарат Jakavi 15 мг від компанії Novartis має ряд фірмових елементів[cite: 8]:

• ✅ Логотип Novartis: На торці та лицьовій стороні пачки розташований офіційний логотип Novartis (стилізоване полум'я та шрифт) на синьому тлі[cite: 8].
• ✅ Кольорова марка дозування: Дозування "15 mg" надруковано білим шрифтом усередині яскравого оранжевого овалу[cite: 8]. На нижній грані пачки проходить широка оранжева смуга[cite: 8].
• ✅ Шрифт та назва: Велика назва "JAKAVI®" синім шрифтом зі знаком зареєстрованої торгової марки ®[cite: 8].
• ✅ Заводське тиснення: На бічній грані коробок чітко надруковані номер серії (Parti no.) та термін придатності (Son kullanma tarihi)[cite: 8].