Натдокс-Лп (Natdox-LP) · Доксорубицин (Doxorubicin) Холодовой · Хранение +2…+8 °C

Препарат Natdox-LP выпускается в лекарственной форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (пегилированный липосомальный).

Качественный и количественный состав 1 флакона (10 мл):

• Активный компонент: Доксорубицина гидрохлорид (в пегилированной липосомальной форме) — 20 мг (2 мг/мл).
• Липидные компоненты и вспомогательные вещества: N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль 2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин натрия (MPEG-DSPE), полностью водородсодержащий фосфатидилхолин (HSPC), холестерин, гистидин, сукроза (сахароза), гидроксид натрия или соляная кислота (для коррекции pH), вода для инъекций.

Форма выпуска и упаковка: Стерильная прозрачная суспензия красного цвета для инфузий. По 10 мл концентрата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком типа «Flip-off». В картонную коробку упакован 1 флакон вместе с официальной инструкцией по медицинскому применению. На коробке и флаконе нанесена фирменная маркировка Natco Pharma, указание дозировки 20 mg/10 ml (2 mg/ml) и наименование Natdox-LP.

Фармакодинамика:
Доксорубицин — цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда. Механизм его действия заключается во внедрении (интеркаляции) между парами оснований ДНК, ингибировании фермента топоизомеразы II и образовании свободных радикалов, что приводит к разрывам цепей ДНК и остановке клеточного деления. Пегилирование липосом защищает их от быстрого захвата ретикулоэндотелиальной системой, позволяя липосомам долго циркулировать и избирательно проникать через поврежденную эндотелиальную стенку опухолевых сосудов.

Фармакокинетика:

• Распределение: Пегилированный липосомальный доксорубицин демонстрирует низкий объем распределения, близкий к объему плазмы крови, что указывает на удержание препарата в пределах сосудистого русла с постепенным накоплением в опухоли.
• Метаболизм: Внутрилипосомальный доксорубицин защищен от метаболических изменений. После высвобождения из липосом в опухоли метаболизируется аналогично стандартному доксорубицину с образованием активного метаболита доксорубицинола.
• Выведение: Плазменный клиренс крайне низок (около 0.041 л/ч на м²). Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет в среднем около 50–80 часов, что существенно превышает фармакокинетические показатели нелипосомального доксорубицина.

Препарат Natdox-LP показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• Рак яичников: Терапия распространенного рака яичников второй линии у женщин при неэффективности химиотерапевтических режимов первой линии на основе препаратов платины.
• Рак молочной железы: Монотерапия метастатического рака молочной железы у пациенток с повышенным кардиологическим риском.
• Множественная миелома: В комбинации с бортезомибом у пациентов с прогрессированием заболевания, получивших по меньшей мере одну линию предшествующей терапии.
• Саркома Капоши: Лечение ассоциированной со СПИДом саркомы Капоши у пациентов с тяжелым иммунодефицитом при неэффективности или непереносимости системной комбинированной химиотерапии.

Препарат Natdox-LP вводится строго внутривенно капельно. Категорически запрещается вводить струйно или неразведенным!

Приготовление и введение:

• Дозу препарата разводят в 250 мл или 500 мл 5% раствора dextrose (глюкозы). Запрещается разводить в 0.9% растворе натрия хлорида или смешивать с другими препаратами!
• Во избежание инфузионных реакций первую инфузию рекомендуется начинать со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 минут.

Режим дозирования:

• Рак яичников / рак молочной железы: 50 мг/м² площади поверхности тела 1 раз в 4 недели.
• Множественная миелома: 30 мг/м² на 4-й день 21-дневного цикла терапии бортезомибом.
• Саркома Капоши: 20 мг/м² 1 раз в 2–3 недели.

Применение препарата Natdox-LP противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к доксорубицина гидрохлориду, пегилированным липосомальным компонентам или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и лактация: Противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
• Тяжелая миелосупрессия: Выраженное угнетение кроветворения (уровень нейтрофилов < 1500/мкл, тромбоцитов < 100 000/мкл).
• Саркома Капоши: Успешно поддающаяся локальной терапии или системной альфа-интерферонотерапии.

При применении пегилированного липосомального доксорубицина следует учитывать следующие взаимодействия:

• Кардиотоксичные препараты (трастузумаб, паклитаксел, циклофосфамид): Одновременное или предшествующее применение повышает риск кардиотоксичности. Требуется тщательный мониторинг функции сердца.
• Другие миелосупрессивные препараты: Совместное назначение усиливает токсическое действие на костный мозг.
• Растворители для инфузий: Несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и щелочными растворами (вызывает осаждение липосом).

Беременность:
Препарат Natdox-LP противопоказан при беременности, так как доксорубицин обладает вырожденным мутагенным, эмбриотоксическим и тератогенным действием. Женщины детородного возраста и мужчины обязаны применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения.

Лактация:
Неизвестно, выделяется ли пегилированный липосомальный доксорубицин с грудным молоком. Грудное вскармливание на период терапии строго запрещено.

Профиль побочных эффектов пегилированной липосомальной формы отличается от стандартного доксорубицина:

• Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия) (очень часто): Дозолимитирующая токсичность, проявляющаяся гиперемией, отеком, болезненностью и шелушением кожи ладоней и стоп.
• Инфузионные реакции: Одышка, приливы крови к лицу, сыпь, боль в груди или спине, гипотензия (обычно возникают при высокой скорости первой инфузии).
• Желудочно-кишечный тракт: Стоматит, мукозит, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита.
• Гематологическая токсичность: Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
• Кардиотоксичность: Наблюдается значительно реже, чем при стандартной форме, однако возможны аритмии и снижение фракции выброса левого желудочка при высокой кумулятивной дозе.
• Кожные покровы: Сыпь, алопеция (обычно легкой степени или умеренная, в отличие от тяжелой алопеции при обычном доксорубицине).

Симптоми:
Острая передозировка усиливает проявления токсичности препарата, вызывая тяжелый мукозит, ладонно-подошвенный синдром и глубокую миелосупрессию (нейтропению, тромбоцитопению).

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Пострадавшему требуется госпитализация в асептический бокс, назначение симптоматической терапии, гемотрансфузии и применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ).

Правила хранения препарата Natdox-LP (Критически важно!):

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в защищенном от света месте в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать! Замораживание приводит к разрушению липосомальной структуры.
• 💧 Транспортировка: Транспортировать в термоконтейнере с соблюдением правил холодовой цепи (2–8 °C).
• 👶 Безопасность: Хранить в строго недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной коробке и флаконе. Разведенный в 5% глюкозе раствор использовать немедленно или хранить при 2–8 °C не более 24 часов. Отпуск строго по рецепту для специализированных онкологических стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Natdox-LP (20 mg/10 ml) производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Узнаваемый фирменный сине-зеленый логотип Natco Pharma на внешней картонной пачке и этикетке флакона.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко отпечатанных заводских данных: номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Natdox-LP (Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride Injection 20 mg/10 ml).
• ✅ Внешний вид суспензии: Однородная стерильная прозрачная суспензия красного цвета без видимых осадочных хлопьев или расслоения.
• ✅ Комплектация: В картонной коробке содержится ровно 1 стеклянный флакон объемом 10 мл.