Натдокс-Лп (Natdox-LP) · Доксорубицин (Doxorubicin) Холодовий · Зберігання +2…+8 °C

Препарат Natdox-LP випускається у лікарській формі концентрату для приготування розчину для інфузій (пегільований ліпосомальний).

Якісний та кількісний склад 1 флакона (10 мл):

• Активний компонент: Доксорубіцину гідрохлорид (у пегільованій ліпосомальній формі) — 20 мг (2 мг/мл).
• Ліпідні компоненти та допоміжні речовини: N-(карбоніл-метоксиполіетиленгліколь 2000)-1,2-дистеароїл-sn-гліцеро-3-фосфоетаноламін натрію (MPEG-DSPE), повністю водневовмісний фосфатидилхолін (HSPC), холестерин, гістидин, сукроза (сахароза), гідроксид натрію або соляна кислота (для корекції pH), вода для ін'єкцій.

Форма випуску та упаковка: Стерильна прозора суспензія червоного кольору для інфузій. По 10 мл концентрату у флаконі з безбарвного скла, закупореному гумовою пробкою та обжатому алюмінієвим ковпачком типу «Flip-off». У картонну коробку упаковано 1 флакон разом з офіційною інструкцією із застосування. На коробці та флаконі нанесено фірмове маркування Natco Pharma, зазначення дозування 20 mg/10 ml (2 mg/ml) та назву Natdox-LP.

Фармакодинаміка:
Доксорубіцин — цитотоксичний антибіотик антрациклінового ряду. Механізм його дії полягає у впровадженні (інтеркаляції) між парами основ ДНК, інгібуванні ферменту топоізомерази II та утворенні вільних радикалів, що призводить до розривів ланцюгів ДНК та зупинки клітинного поділу. Пегілювання ліпосом захищає їх від швидкого захоплення ретикулоендотеліальною системою, дозволяючи ліпосомам довго циркулювати та вибірково проникати через пошкоджену ендотеліальну стінку пухлинних судин.

Фармакокінетика:

• Розподіл: Пегільований ліпосомальний доксорубіцин демонструє низький об'єм розподілу, близький до об'єму плазми крові, що вказує на утримання препарату в межах судинного русла з поступовим накопиченням у пухлині.
• Метаболізм: Внутрішньоліпосомальний доксорубіцин захищений від метаболічних змін. Після вивільнення з ліпосом у пухлині метаболізується аналогічно стандартному доксорубіцину з утворенням активного метаболіту доксорубіцинолу.
• Виведення: Плазмовий кліренс вкрай низький (близько 0.041 л/год на м²). Період напіввиведення ($T_{1/2}$) становить у середньому близько 50–80 годин, що суттєво перевищує фармакокінетичні показники неліпосомального доксорубіцину.

Препарат Natdox-LP показаний до застосування у дорослих пацієнтів за таких онкологічних захворювань:

• Рак яєчників: Терапія поширеного раку яєчників другої лінії у жінок при неефективності хіміотерапевтичних режимів першої лінії на основі препаратів платини.
• Рак молочної залози: Монотерапія метастатичного раку молочної залози у пацієнток з підвищеним кардіологічним ризиком.
• Множинна мієлома: У комбінації з бортезомібом у пацієнтів з прогресуванням захворювання, які отримали щонайменше одну лінію попередньої терапії.
• Саркома Капоші: Лікування асоційованої зі ВІЛ саркоми Капоші у пацієнтів з тяжким імунодефіцитом при неефективності або непереносимості системної комбінованої хіміотерапії.

Препарат Natdox-LP вводиться суворо внутрішньовенно крапельно. Категорично забороняється вводити струминно або нерозведеним!

Приготування та введення:

• Дозу препарату розводять у 250 мл або 500 мл 5% розчину dextrose (глюкози). Забороняється розводити в 0.9% розчині натрію хлориду або змішувати з іншими препаратами!
• Щоб уникнути інфузійних реакцій, першу інфузію рекомендується починати зі швидкістю не більше 1 мг/хв. За відсутності реакцій наступні інфузії можна проводити протягом 60 хвилин.

Режим дозування:

• Рак яєчників / рак молочної залози: 50 мг/м² площі поверхні тіла 1 раз на 4 тижні.
• Множинна мієлома: 30 мг/м² на 4-й день 21-денного циклу терапії бортезомібом.
• Саркома Капоші: 20 мг/м² 1 раз на 2–3 тижні.

Застосування препарату Natdox-LP протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до доксорубіцину гідрохлориду, пегільованих ліпосомальних компонентів або будь-якого з допоміжних речовин.
• Вагітність і лактація: Протипоказаний у період вагітності та годування груддю.
• Тяжка мієлосупресія: Виражене пригнічення покрівлетворення (рівень нейтрофілів < 1500/мкл, тромбоцитів < 100 000/мкл).
• Саркома Капоші: Успішно піддається локальній терапії або системній альфа-інтерферонотерапії.

При застосуванні пегільованого ліпосомального доксорубіцину слід враховувати такі взаємодії:

• Кардіотоксичні препарати (трастузумаб, паклітаксел, циклофосфамід): Одночасне або попереднє застосування підвищує ризик кардіотоксичності. Потрібен ретельний моніторинг функції серця.
• Інші мієлосупресивні препарати: Спільне призначення посилює токсичну дію на кістковий мозок.
• Розчинники для інфузій: Несумісний з 0.9% розчином натрію хлориду та лужними розчинами (викликає осадження ліпосом).

Вагітність:
Препарат Natdox-LP протипоказаний при вагітності, оскільки доксорубіцин має виражену мутагенну, ембріотоксичну та тератогенну дію. Жінки дітородного віку та чоловіки зобов'язані застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення.

Лактация:
Невідомо, чи виділяється пегільований ліпосомальний доксорубіцин з грудним молоком. Годування груддю на період терапії суворо заборонено.

Профіль побічних ефектів пегільованої ліпосомальної форми відрізняється від стандартного доксорубіцину:

• Долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія) (дуже часто): Дозолімітуюча токсичність, що проявляється гіперемією, набряком, болісністю та лущенням шкіри долонь та стоп.
• Інфузійні реакції: Задишка, припливи крові до обличчя, висип, біль у грудях або спині, гіпотензія (зазвичай виникають при високій швидкості першої інфузії).
• Шлунково-кишковий тракт: Стоматит, мукозит, нудота, блювання, діарея, зниження апетиту.
• Гематологічна токсичність: Лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
• Кардіотоксичність: Спостерігається значно рідше, ніж при стандартній формі, однак можливі аритмії та зниження фракції викиду лівого шлуночка при високій кумулятивній дозі.
• Шкірні покриви: Висип, алопеція (зазвичай легкого ступеня або помірна, на відміну від тяжкої алопеції при звичайному доксорубіцині).

Симптоми:
Гостре передозування посилює прояви токсичності препарату, викликаючи тяжкий мукозит, долонно-підошовний синдром та глибоку мієлосупресію (нейтропенію, тромбоцитопенію).

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Постраждалому потрібна госпіталізація в асептичний бокс, призначення симптоматичної терапії, гемотрансфузії та застосування колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ).

Правила зберігання препарату Natdox-LP (Критично важливо!):

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в захищеному від світла місці в холодильнику за температури від 2 °C до 8 °C. Не заморожувати! Заморожування призводить до руйнування ліпосомальної структури.
• 💧 Транспортування: Транспортувати у термоконтейнері з дотриманням правил холодового ланцюга (2–8 °C).
• 👶 Безпека: Зберігати у суворо недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на картонній коробці та флаконі. Розведений у 5% глюкозі розчин використати негайно або зберігати при 2–8 °C не більше 24 годин. Відпуск суворо за рецептом для спеціалізованих онкологічних стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Natdox-LP (20 mg/10 ml) виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Впізнаваний фірмовий синьо-зелений логотип Natco Pharma на зовнішній картонній пачці та етикетці флакона.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко відпечатаних заводських даних: номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Natdox-LP (Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride Injection 20 mg/10 ml).
• ✅ Зовнішній вигляд суспензії: Однорідна стерильна прозора суспензія червоного кольору без видимих пластівців осаду або розшарування.
• ✅ Комплектація: У картонній коробці міститься рівно 1 скляний флакон об'ємом 10 мл.