Паклиева 300 (Paclieva 300) · Паклитаксел (Paclitaxel)

Препарат Paclieva выпускается в форме прозрачного, вязкого, бесцветного или слегка желтоватого концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий.

Качественный и количественный состав 1 мл концентрата:

• • Активное вещество: Паклитаксел (Paclitaxel IP) — 6 мг.
• • Вспомогательные вещества: Полиоксиэтилированное касторовое масло (Cremophor EL / Macrogolglycerol ricinoleate) — 527 мг, абсолютный этанол — q.s. до 1 мл.

Форма выпуска и упаковка: Концентрат для инфузий 300 мг / 50 мл фасуется во флаконы из прозрачного стекла объемом 50 мл, укупоренные резиновой пробкой и запечатанные алюминиевым колпачком с синей пластиковой крышкой "Flip-off". В картонной пачке содержится 1 стеклянный флакон и официальная инструкция по применению. На пачке и этикетке флакона нанесена маркировка Allieva Pharma, номер лицензии и защитная голограмма.

Фармакодинамика:
Паклитаксел — антимитотический противоопухолевый препарат растительного происхождения (полученный полусинтетическим путем из биомассы тиса). Он способствует сборке микротрубочек из димеров тубулина и предотвращает их деполимеризацию, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, необходимой для интерфазы и митотического деления клеток. Паклитаксел также индуцирует образование аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и астероидных тел во время митоза.

Фармакокинетика:

• • Распределение: При внутривенной инфузии паклитаксел интенсивно связывается с белками плазмы крови (89–98%). Препарат широко распределяется в тканях и органах.
• • Метаболизм: Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4) с образованием гидроксилированных метаболитов (6-альфа-гидроксипаклитаксел).
• • Выведение: Выводится преимущественно с желчью через кишечник (до 70–80% в виде метаболитов). Почечная экскреция составляет около 14%. Период полувыведения ($T_{1/2}$) варьируется от 3 до 52 часов в зависимости от длительности инфузии и дозы.

Препарат Paclieva 300 мг / 50 мл показан к применению при следующих злокачественных новообразованиях:

• • Рак яичников: Первичная терапия рака яичников (в комбинации с препаратами платины), а также терапия метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии первой линии.
• • Рак молочной железы: Адъювантная терапия рака молочной железы с поражением лимфатических узлов после проведения стандартной комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом; терапия первой и второй линий метастатического рака молочной железы.
• • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): Первичная терапия НМРЛ у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).
• • Саркома Капоши у пациентов с СПИД: Терапия второе линии у пациентов с тяжелой формой саркомы Капоши, связанной с СПИД.

Препарат Paclieva 300 мг / 50 мл должен вводиться строго внутривенно под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Обязательная премедикация:
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам за 30–60 минут до инфузии паклитаксела должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами (дексаметазон 20 мг перорально или в/в), антигистаминными средствами (дифенгидрамин 50 мг в/в) и блокаторами $H_2$-гистаминовых рецепторов (ранитидин 50 мг или фамотидин 20 мг в/в).

Разведение и введение:

• • Концентрат перед введением подлежит обязательному разведению (To be diluted for IV Infusion) 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл.
• • Готовый раствор вводят через инфузионные системы, содержащие встроенный микропористый фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.
• • Не использовать инфузионные системы и контейнеры из поливинилхлорида (ПВХ) во избежание вымывания диэтилгексилфталата (ДЭГФ). Следует применять емкости из стекла, полипропилена или полиолефина.

Режим дозирования:

• • Рак яичников / Рак молочной железы: Рекомендуемая доза составляет 175 мг/$м^2$ поверхности тела в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели или 135 мг/$м^2$ в виде 24-часовой инфузии.
• • НМРЛ: 175 мг/$м^2$ в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.

Применение препарата Paclieva 300 мг / 50 мл противопоказано в следующих случаях:

• • Гиперчувствительность: Тяжелые реакции гиперчувствительности к паклитакселу, полиоксиэтилированному касторовому маслу (Cremophor EL) или любому другому компоненту препарата.
• • Исходная нейтропения: Исходный уровень нейтрофилов менее $1.5 \times 10^9$/л у пациентов с твердыми опухолями или менее $1.0 \times 10^9$/л у пациентов с саркомой Капоши.
• • Беременность и лактация: Противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.
• • Тяжелые инфекционные заболевания: Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции.

При проведении комбинированной химиотерапии с препаратом Paclieva следует учитывать следующие фармакологические взаимодействия:

• • Препараты платины (цисплатин/карбоплатин): При комбинированной терапии паклитаксел следует вводить перед цисплатином. Введение паклитаксела после цисплатина приводит к снижению клиренса паклитаксела и усилению миелосупрессии.
• • Ингибиторы и индукторы CYP2C8 / CYP3A4: Ингибиторы (кетоконазол, эритромицин, флуоксетин) могут повышать концентрацию паклитаксела в плазме. Индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал) снижают его уровень.
• • Доксорубицин: Паклитаксел может повышать концентрацию доксорубицина и его активных метаболитов у плазме.

Беременность:
Паклитаксел обладает вырожденным эмбриотоксическим и тератогенным действием. Применение во время беременности противопоказано. Мужчины и женщины репродуктивного возраста обязаны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения терапии.

Лактация:
Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком. Грудное вскармливание на период лечения препаратом Paclieva должно быть прекращено.

Применение препарата Paclieva 300 мг / 50 мл может сопровождаться нежелательными реакциями, обусловленными как паклитакселом, так и наличием полиоксиэтилированного касторового масла в составе растворителя.

Нежелательные реакции:

• • Гематологическая токсичность (очень часто): Выраженная миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения). Надир нейтрофилов наблюдается на 8–11 день.
• • Реакции гиперчувствительности: Анафилактоидные реакции (гипотензия, бронхоспазм, одышка, крапивница, абдоминальные боли). Наблюдаются преимущественно в первые минуты инфузии.
• • Нервная система: Периферическая нейропатия (парестезии, онемение кистей и стоп), артралгия, миалгия.
• • Сердечно-сосудистая система: Брадикардия, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, редкие случаи атриовентрикулярной блокады.
• • Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, мукозит, стоматит.
• • Дерматологические реакции: Алопеция (выпадение волос развивается практически у 100% пациентов), изменения ногтей.

Симптоми:
Основные проявления передозировки включают тяжелую миелосупрессию (нейтропению), периферическую нейропатию и мукозит.

Лечение:
Специфический антидот к паклитакселу неизвестен. Проводится симптоматическая терапия, включая введение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), гемотрансфузионную поддержку и интенсивную антибактериальную терапию при фебрильной нейтропении.

Правила хранения препарата Paclieva 300 мг / 50 мл:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре не выше 30 °C. Не замораживать (при замораживании возможен выпадение осадка, который растворяется при комнатного температуре).
• ☀️ Защита от света и влаги: Хранить во вторичной картонной пачке для защиты от света и влаги.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на упаковке и флаконе (Exp. Date). Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача (Caution: Prescription Only).

Для проверки подлинности оригинального препарата Paclieva 300 мг / 50 мл от компании Allieva Pharma обратите внимание на следующие элементы:

• ✅ Защитная голограмма: На верхнем клапане картонной коробки наклеена фирменная защитная голографическая стикер-стикер безопасности.
• ✅ Логотип Allieva Pharma: Стильное изображение логотипа Allieva с красно-синим графическим элементом на лицевой стороне коробки и флаконе.
• ✅ Дизайн упаковки: Бело-зеленая цветовая гамма с дугообразным зеленым элементом в нижней части коробки и овальной плашкой "300 mg".
• ✅ Заводское тиснение: На боковой грани коробки напечатаны номер серии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date), номер лицензии (Mfg. Lic. No.) и цена (M.R.P.).
• ✅ Флакон и крышка: Стеклянный флакон объемом 50 мл оснащен оригинальной синей пластиковой крышкой "Flip-off".