Паклієва 300 (Paclieva 300) · Паклітаксел (Paclitaxel)

Препарат Paclieva випускається у формі прозорого, в'язкого, безбарвного або злегка жовтуватого концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій.

Якісний та кількісний склад 1 мл концентрату:

• • Діюча речовина: Паклітаксел (Paclitaxel IP) — 6 мг.
• • Допоміжні речовини: Поліоксиетильована касторова олія (Cremophor EL / Macrogolglycerol ricinoleate) — 527 мг, абсолютний етанол — q.s. до 1 мл.

Форма випуску та упаковка: Концентрат для інфузій 300 мг / 50 мл фасується у флакони з прозорого скла об'ємом 50 мл, укупорені ґумовою пробкою та запечатані алюмінієвим ковпачком із синьою пластиковою кришкою "Flip-off". У картонній пачці міститься 1 скляний флакон та офіційна інструкція із застосування. На пачці та етикетці флакона нанесено маркування Allieva Pharma, номер ліцензії та захисну голограму.

Фармакодинаміка:
Паклітаксел — антимітотичний протипухлинний препарат рослинного походження (отриманий напівсинтетичним шляхом із біомаси тиса). Він сприяє збиранню мікротрубочок із димерів тубуліну та запобігає їх деполімеризації, що призводить до пригнічення нормальної динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, необхідної для інтерфази та митотичного поділу клітин. Паклітаксел також індукує утворення аномальних пучків мікротрубочок протягом усього клітинного циклу та астероїдних тіл під час мітозу.

Фармакокінетика:

• • Розподіл: При внутрішньовенній інфузії паклітаксел інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (89–98%). Препарат широко розподіляється у тканинах та органах.
• • Метаболізм: Метаболізується переважно у печінці за участю ізоферментів цитохрому P450 (CYP2C8 та CYP3A4) з утворенням гідроксильованих метаболітів (6-альфа-гідроксипаклітаксел).
• • Виведення: Виводиться переважно з жовчю через кишечник (до 70–80% у вигляді метаболітів). Ниркова екскреція становить близько 14%. Період напіввиведення ($T_{1/2}$) варіюється від 3 до 52 годин залежно від тривалості інфузії та дози.

Препарат Paclieva 300 мг / 50 мл показаний до застосування при наступних злоякісних новоутвореннях:

• • Рак яєчників: Первинна терапія раку яєчників (у комбінації з препаратами платини), а також терапія метастатичного раку яєчників при неефективності стандартної терапії першої лінії.
• • Рак молочної залози: Ад'ювантна терапія раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів після проведення стандартної комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом; терапія першої та другої ліній метастатичного раку молочної залози.
• • Недрібноклітинний рак легені (НДРЛ): Первинна терапія НДРЛ у пацієнтів, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином).
• • Саркома Капоші у пацієнтів із СНІД: Терапія другої лінії у пацієнтів із тяжкою формою саркоми Капоші, пов'язаної з СНІД.

Препарат Paclieva 300 мг / 50 мл має вводитися суворо внутрішньовенно під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.

Обов'язкова премедикація:
Щоб уникнути розвитку тяжких реакцій гіперчутливості всім пацієнтам за 30–60 хвилин до інфузії паклітакселу має проводитися премедикація глюкокортикостероїдами (дексаметазон 20 мг перорально або в/в), антигістамінними засобами (дифенгідрамін 50 мг в/в) та блокаторами $H_2$-гістамінових рецепторів (ранітидин 50 мг або фамотидин 20 мг в/в).

Розведення та введення:

• • Концентрат перед введенням підлягає обов'язковому розведенню (To be diluted for IV Infusion) 0.9% розчином натрію хлориду або 5% розчином декстрози до кінцевої концентрації від 0.3 до 1.2 мг/мл.
• • Готовий розчин вводять через інфузійні системи, що містять вбудований мікропористий фільтр із розміром пор не більше 0.22 мкм.
• • Не використовувати інфузійні системи та контейнери з полівінілхлориду (ПВХ) щоб уникнути вимивання діетилгексилфталату (ДЕГФ). Слід застосовувати ємності зі скла, поліпропілену або поліолефіну.

Режим дозування:

• • Рак яєчників / Рак молочної залози: Рекомендована доза становить 175 мг/$м^2$ поверхні тіла у вигляді 3-годинної в/в інфузії кожні 3 тижні або 135 мг/$м^2$ у вигляді 24-годинної інфузії.
• • НДРЛ: 175 мг/$м^2$ у вигляді 3-годинної інфузії з подальшим введенням цисплатину кожні 3 тижні.

Застосування препарату Paclieva 300 мг / 50 мл протипоказано у наступних випадках:

• • Гіперчутливість: Тяжкі реакції гіперчутливості до паклітакселу, поліоксиетильованої касторової олії (Cremophor EL) або будь-якого іншого компонента препарату.
• • Вихідна нейтропенія: Вихідний рівень нейтрофілів менше $1.5 \times 10^9$/л у пацієнтів із солідними пухлинами або менше $1.0 \times 10^9$/л у пацієнтів із саркомою Капоші.
• • Вагітність та лактація: Протипоказано під час вагітності та в період годування груддю.
• • Тяжкі інфекційні захворювання: Супутні тяжкі неконтрольовані інфекції.

При проведенні комбінованої хіміотерапії з препаратом Paclieva слід враховувати наступні фармакологічні взаємодії:

• • Препарати платини (цисплатин/карбоплатин): При комбінованій терапії паклітаксел слід вводити перед цисплатином. Введення паклітакселу після цисплатину призводить до зниження кліренсу паклітакселу та посилення мієлосупресії.
• • Інгібітори та індуктори CYP2C8 / CYP3A4: Інгібітори (кетоконазол, еритроміцин, флуоксетин) можуть підвищувати концентрацію паклітакселу в плазмі. Індуктори (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал) знижують його рівень.
• • Доксорубіцин: Паклітаксел може підвищувати концентрацію доксорубіцину та його активних метаболітів у плазмі.

Вагітність:
Паклітаксел має виражену ембріотоксичну та тератогенну дію. Застосування під час вагітності протипоказано. Чоловіки та жінки репродуктивного віку зобов'язані використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом щонайменше 6 місяців після завершення терапії.

Лактація:
Невідомо, чи виділяється паклітаксел із грудним молоком. Годування груддю на період лікування препаратом Paclieva має бути припинено.

Застосування препарату Paclieva 300 мг / 50 мл може супроводжуватися небажаними реакціями, обумовленими як паклітакселом, так і наявністю поліоксиетильованої касторової олії у складі розчинника.

Небажані реакції:

• • Гематологічна токсичність (дуже часто): Виражена мієлосупресія (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія). Надір нейтрофілів спостерігається на 8–11 день.
• • Реакції гіперчутливості: Анафілактоїдні реакції (гіпотензія, бронхоспазм, задишка, кропив'янка, абдомінальний біль). Спостерігаються переважно у перші хвилини інфузії.
• • Нервова система: Периферична нейропатія (парестезії, оніміння кистей та стоп), артралгія, міалгія.
• • Серцево-судинна система: Брадикардія, артеріальна гіпотензія, зміни на ЕКГ, рідкісні випадки атріовентрикулярної блокади.
• • Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювота, діарея, мукозит, стоматит.
• • Дерматологічні реакції: Алопеція (випадіння волосся розвивається практично у 100% пацієнтів), зміни нігтів.

Симптоми:
Основні прояви передозування включають тяжку мієлосупресію (нейтропенію), периферичну нейротоксичність та мукозит.

Лікування:
Специфічний антидот до паклітакселу невідомий. Проводиться симптоматична терапія, включаючи введення колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ), гемотрансфузійну підтримку та інтенсивну антибактеріальну терапію при фебрильній нейтропенії.

Правила зберігання препарату Paclieva 300 мг / 50 мл:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 30 °C. Не заморожувати (при заморожуванні можливе випадіння осаду, який розчиняється при кімнатній температурі).
• ☀️ Захист від світла та вологи: Зберігати у вторинній картонній пачці для захисту від світла та вологи.
• 👶 Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на упаковці та флаконі (Exp. Date). Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск строго за рецептом лікаря (Caution: Prescription Only).

Для перевірки справжності оригінального препарату Paclieva 300 мг / 50 мл від компанії Allieva Pharma зверніть увагу на наступні елементи:

• ✅ Захисна голограма: На верхньому клапані картонної коробки наклеєна фірмова захисна голографічна наклейка безпеки.
• ✅ Логотип Allieva Pharma: Стильне зображення логотипу Allieva з червоно-синім графічним елементом на лицьовій стороні коробки та флаконі.
• ✅ Дизайн упаковки: Біло-зелена кольорова гама з дугоподібним зеленим елементом у нижній частині коробки та овальною плашкою "300 mg".
• ✅ Заводське тиснення: На бічній грані коробки надруковані номер серії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date), номер ліцензії (Mfg. Lic. No.) та ціна (M.R.P.).
• ✅ Флакон та кришка: Скляний флакон об'ємом 50 мл оснащений оригінальною синьою пластиковою кришкою "Flip-off".