Ксалипат (Xalipat) · Оксалиплатин (Oxaliplatin)

Препарат Xalipat 100 выпускается в виде стерильного раствора-концентрата для приготовлении раствора для внутривенных инфузий.

Качественный и количественный состав:

• • Активный компонент: Оксалиплатин IP — 2 мг в 1 мл (всего 100 мг оксалиплатина во флаконе 50 мл).
• • Вспомогательные вещества: Вода для инъекций IP (Water for injection IP) — достаточное количество (q.s.). Не содержит консервантов и хлоридных солей.

Форма выпуска и упаковка: Прозрачный бесцветный раствор во флаконе из темного или бесцветного стекла объемом 50 мл (упаковка: 1 Vial). Флакон вместе с подробной инструкцией по применению упаковывается в картонную пачку. На лицевой панели пачки размещены наименование "Oxaliplatin Injection IP", торговая марка "Xalipat 100" (с дублированием названия на хинди "झालीपॅट १००"), дозировка "100 mg / 50 ml", оранжево-зеленая графическая плашка и фирменный логотип производителя KLAB (Khandelwal Laboratories Private Limited, Thane / Mumbai, India).

Фармакодинамика:
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений платины, в котором атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатной группой. Биотрансформация оксалиплатина приводит к образованию активных аквакомплексов, которые связываются с гуаниновыми и цитозиновыми основаниями ДНК. Это приводит к формированию межцепочечных и внутрицепочечных сшивок ДНК, подавлению синтеза ДНК и РНК и последующей гибели опухолевых клеток. Оксалиплатин проявляет выраженную синергическую цитотоксическую активность в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой.

Фармакокинетика:

• • Распределение: По завершении 2-часовой внутривенной инфузии лишь 15% введенной платины находится в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям организма. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином и эритроцитами) необратимо и превышает 90%.
• • Метаболизм: Подвергается интенсивному неферментативному превращению в жидких средах организма с образованием ряда реакционноспособных метаболитов.
• • Выведение: Платина выводится преимущественно почками с мочой (около 54% в течение 48 часов). Выведение платины из глубоких тканевых депо и эритроцитов носит длительный характер, период полувыведения (T1/2) в терминальной фазе составляет около 40 дней.

Препарат Xalipat 100 показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• • Рак толстой и прямой кишки (колоректальный рак): Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия C по Дьюку) после полной хирургической резекции первичной опухоли (в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой).
• • Метастатический колоректальный рак: Лечение распространенного или метастатического рака толстой и прямой кишки в составе комбинированной терапии (с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой или капецитабином).
• • Рак желудка и пищевода: Лечение распространенной аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода (в составе комбинаций с фторпиримидинами).
• • Рак поджелудочной железы и рак яичников: В качестве компонента специализированных схем химиотерапии по решению врачебного консилиума.

Назначение, расчет дозы и введение препарата Xalipat 100 должны проводиться исключительно в условиях специализированных онкологических отделений под контролем опытного врача-онколога.

Способ применения и особые указания по приготовлению:
Препарат предназначен строго для внутривенной инфузии после предварительного разведения.

• ⚠️ Категорически запрещается разбавлять раствор 0,9% раствором натрия хлорида (физраствором) или любыми другими хлоридосодержащими растворами! Контакт с хлорид-ионами приводит к химической деструкции оксалиплатина.
• ⚠️ Препарат разводят исключительно 5% раствором декстрозы (глюкозы) до получения конечной концентрации от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл.
• ⚠️ Не использовать инфузионные системы и иглы, содержащие алюминиевые детали, так как платина вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка и потерей активности.

Режим дозирования:
Рекомендованная доза оксалиплатина при адъювантной терапии и лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м² площади поверхности тела, вводимая внутривенно капельно в течение 2–6 часов каждые 2 недели (схема FOLFOX). Доза корректируется в зависимости от переносимости и степени выраженности нейротоксичности.

Применение препарата Xalipat 100 противопоказано в следующих случаях:

• • Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к оксалиплатину, другим соединениям платины или вспомогательным веществам препарата.
• • Беременность и период лактации: Доказанное тератогенное и эмбриотоксическое действие.
• • Миелосупрессия: Исходный уровень нейтрофилов менее 1500/мкл и/или уровень тромбоцитов менее 100 000/мкл до начала первого курса.
• • Неврологические нарушения: Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.
• • Тяжелая почечная недостаточность: Клиренс креатинина менее 30 мл/мин.

При применении препарата Xalipat 100 необходимо учитывать следующие фармацевтические и фармакологические взаимодействия:

• • Несовместимость с щелочными растворами и хлоридами: Оксалиплатин физически и химически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида, щелочными растворами (включая 5-фторурацил, трометамол). Инфузионную систему перед введением 5-фторурацила необходимо промыть 5% раствором декстрозы.
• • Нефротоксичные и ототоксичные препараты (аминогликозиды, петлевые диуретики): Одновременное применение повышает риск суммирования токсических эффектов на почки и слуховой аппарат.
• • Алюминий: Не использовать медицинский инструментарий, содержащий алюминий.

Беременность:
Препарат Xalipat 100 строго противопоказан при беременности. Оксалиплатин обладает генотоксическим и гестационным токсическим действием. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев (для женщин) и 3 месяцев (для мужчин) после ее завершения.

Лактация:
Грудное вскармливание во время лечения оксалиплатином категорически запрещено.

Лечение оксалиплатином сопровождается развитием специфических нежелательных лекарственных реакций:

• • Нервная система (очень часто): Периферическая сенсорная нейропатия, характеризующаяся парестезией, дизестезией конечностей, провоцируемая или усиливающаяся при контакте с холодом (холодовая гиперестезия), гортанно-глоточная дизестезия (ощущение спазма в горле при питье холодных напитков).
• • Органы кроветворения: Анемия, лейкопения, нейтропенія, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
• • Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, стоматит, анорексия, абдоминальные боли.
• • Аллергические реакции: Бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.
• • Прочие реакции: Повышенная утомляемость, изменение вкуса, алопеция, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Симптомы:
При передозировке оксалиплатина наблюдается тяжелая форма нейротоксичности, выраженная миелосупрессия (глубокая нейтропения и тромбоцитопения), упорная диарея и рвота.

Лечение:
Специфический антидот не известен. Проводят немедленную отмену препарата, контроль гематологических показателей и жизненно важных функций, симптоматическую терапию (включая назначение колониестимулирующих факторов и антибиотиков).

Правила хранения препарата Xalipat 100:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре ниже 30 °C. Не замораживать.
• ☀️ Защита от света: Хранить в оригинальной картонной пачке для защиты от прямого воздействия света.
• 💧 Стабильность после разведения: Приготовленный инфузионный раствор на 5% декстрозе физически и химически стабилен в течение 6 часов при комнатной температуре (25 °C) или 24 часов в холодильнике (2–8 °C). С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте. Относится к цитотоксическим веществам (Cytotoxic Agent).
• ⏳ Срок годности: Указан на упаковке и флаконе. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту онколога.

Для проверки подлинности оригинального препарата Xalipat 100 от компании Khandelwal Laboratories (KLAB) обратите внимание на следующие визуальные защитные элементы:

• ✅ Корпоративный логотип KLAB: Крупный стилизованный коричнево-красный логотип "KLAB" на лицевой стороне пачки с подписью "Khandelwal Laboratories Private Limited".
• ✅ Оформление наименования: Четкое сочетание международного названия "Oxaliplatin Injection IP" и коммерческого бренда "Xalipat 100" с надписью на хинди "झालीपॅट १००".
• ✅ Цветовая плашка: Дизайн упаковки включает вертикальную оранжево-зеленую графическую стрелу/плашку на белом фоне.
• ✅ Специальные предупреждения: Наличие красных и зеленых текстовых блоков с надписями "Warning: Cytotoxic Agent", "Special Instruction: For I.V. Infusion. To be diluted with 5% dextrose solution" и "CAUTION: Not to be sold by retail without the prescription of a registered Medical Practitioner".
• ✅ Маркировка адреса производства: На упаковке пропечатан юридический адрес производственной площадки: B-1, Wagle Industrial Estate, Thane 400 604, Regd. Office: Mumbai, India.