Бикалутамид (Bicalutamide) – антиандрогенная терапия рака предстательной железы
Бикалутамид (Bicalutamide) — это пероральный, нестероидный антиандроген первого выбора, относящийся к феноксибензамидным соединениям и разработанный для высокоселективной гормональной терапии распространенного рака предстательной железы. Механизм действия бикалутамида заключается в конкурентном связывании с андрогенными рецепторами (АР) на поверхности и внутри опухолевых клеток. Занимая связывающий домен, препарат эффективно блокирует стимуляцию рецепторов эндогенными андрогенами — тестостероном и дигидротестостероном (ДГТ). Это приводит к невозможности транслокации рецепторного комплекса в ядро клетки, угнетению транскрипции андроген-зависимых генов и полной блокаде митотических сигналов. В результате запускается массовый апоптоз и инволюция гормоночувствительных опухолевых клонов предстательной железы. Бикалутамид является чистым антиандрогеном и, в отличие от стероидных аналогов, не обладает какой-либо иной внутренней гормональной (прогестагенной, эстрогенной или глюкокортикоидной) активностью.
Клиническая уникальность бикалутамида заключается в его способности обеспечивать глубокую и длительную блокаду периферических рецепторов при сохранении терапевтического плато, что позволяет использовать его как в качестве монотерапии, так и в рамках максимальной андрогенной блокады (МАБ) в комбинации с хирургической кастрацией или аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Препарат характеризуется медленной, но полной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. Дальнейшая фармакодинамика определяется оптической изомерией: антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер, имеющий длительный период полувыведения из плазмы крови (около 7 дней). Препарат интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и последующей глюкуронидации с участием изоферментов цитохрома Р450. Метаболиты выводятся примерно в равных пропорциях почками с мочой и через кишечник с калом.
Препарат принимается внутрь. Назначение терапии требует предварительной гистологической верификации аденокарциномы предстательной железы и оценки исходного уровня простатспецифического антигена (ПСА). В процессе длительного лечения обязательным условием является регулярный мониторинг функциональных показателей печени из-за риска развития отсроченной гепатотоксичности.
Показания к применению
Бикалутамид показан для системной гормональной терапии взрослых пациентов со следующими злокачественными новообразованиями:
- Распространенный рак предстательной железы: лечение местнораспространенного рака предстательной железы (в качестве монотерапии или адъювантной терапии после радикальной простатэктомии или лучевой терапии) или метастатического рака предстательной железы в составе комбинированной максимальной андрогенной блокады с аналогами ГнРГ или хирургической кастрацией.
Способ применения и дозы
Режим дозирования бикалутамида рассчитан на непрерывный длительный ежедневный прием и напрямую зависит от клинической стадии заболевания и выбранной терапевтической схемы.
- Стандартная доза при комбинированном лечении: рекомендуемая доза при метастатическом раке в составе МАБ (совместно с аналогами ГнРГ) составляет 50 мг (одна таблетка) внутрь один раз в сутки. Прием следует начинать одновременно с началом применения аналога ГнРГ.
- Стандартная доза при монотерапии: рекомендуемая терапевтическая доза при лечении местнораспространенного рака предстательной железы без метастазов составляет 150 мг (три таблетки по 50 мг или одна специализированная таблетка 150 мг) внутрь один раз в сутки.
- Схема и продолжительность: препарат принимают ежедневно, без перерывов. Лечение должно продолжаться длительно (в течение месяцев или лет) до тех пор, пока сохраняется объективный клинический ответ (контролируемый по уровню ПСА) или до появления признаков явного прогрессирования.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, примерно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
- Пропуск дозы: при пропуске очередной дозы не следует принимать дополнительную таблетку позже в этот же день или удваивать дозу на следующий день. Пациент должен просто возобновить прием препарата со следующей запланированной дозы по обычному графику.
