Меркаптопурин (Mercaptopurine) – цитостатический антиметаболит для лечения лейкоза

Меркаптопурин (Mercaptopurine) — это противоопухолевое системное средство, представляющее собой антиметаболит пуринового обмена и аналог структурных элементов нуклеиновых кислот (гипоксантина и аденина). Механизм действия меркаптопурина носит фазоспецифический характер и направлен на избирательное подавление S-фазы клеточного цикла. Внутри клетки под воздействием фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы вещество биотрансформируется в активный нуклеотид — тиоинозиновую кислоту. Этот метаболит конкурентно ингибирует ферменты, ответственные за синтез пуриновых нуклеотидов de novo, а также блокирует взаимопревращение пуринов. Кроме того, производные меркаптопурина (тиогуаниловые нуклеотиды) непосредственно включаются в спирали ДНК и РНК, вызывая критические структурные дефекты, разрывы цепей и последующую гибель быстро пролиферирующих опухолевых клеток. Обладая выраженным цитостатическим действием, препарат также оказывает мощный иммуносупрессивный эффект, избирательно подавляя пролиферацию Т-лимфоцитов и гуморальный иммунный ответ.

Клиническая уникальность меркаптопурина заключается в его многолетнем статусе фундаментального компонента поддерживающей терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых, обеспечивающего удержание стойкой ремиссии. Препарат также широко применяется во второй линии терапии хронического миелолейкоза и при рефрактерных формах тяжелых воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона и язвенный колит). После перорального приема меркаптопурин демонстрирует вариабельную абсорбцию, его биодоступность составляет в среднем около 10–20%. Связывание с белками плазмы низкое (около 19%). Вещество подвергается интенсивному первичному метаболизму в слизистой оболочке ЖКТ и в печени при участии фермента ксантиноксидазы до неактивной тиомочевой кислоты, а также посредством тиопуринметилтрансферазы (TPMT). Период полувыведения исходного вещества из плазмы составляет около 1–1.5 часов, однако его активные внутриклеточные метаболиты сохраняются в тканях значительно дольше. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов.

Препарат принимается внутрь. Назначение терапии требует регулярного лабораторного мониторинга показателей общего анализа крови (из-за высокого риска миелосупрессии) и биохимического анализа крови (включая активность печеночных трансаминаз и уровень билирубина). Перед началом лечения рекомендуется проводить генотипирование или определение активности фермента TPMT, так как пациенты с генетическим дефицитом TPMT подвержены риску развития сверхтяжелой, угрожающей жизни токсичности костного мозга.

Страница на Википедии
Mercaptopurine

Показания к применению

Меркаптопурин показан для системной цитостатической и иммуносупрессивной терапии взрослых и детей при следующих патологических состояниях:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): проведение поддерживающей терапии в составе комплексных полихимиотерапевтических программ для индукции и сохранения стойкой клинико-гематологической ремиссии.
  • Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ): индукция ремиссии и поддерживающее лечение в случаях, когда стандартная терапия первой линии неприменима или неэффективна.
  • Хронический миелолейкоз: паллиативная терапия для контроля опухолевой массы при прогрессировании или рефрактерности заболевания к другим методам лечения.
  • Болезнь Крона и язвенный колит: долгосрочное лечение тяжелых и среднетяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с резистентностью или непереносимостью глюкокортикостероидов.

Способ применения и дозы

Режим дозирования меркаптопурина устанавливается индивидуально, основываясь на массе тела или площади поверхности тела пациента, показателях крови и индивидуальной переносимости.

  • Стандартная доза для взрослых и детей: при лечении лейкозов начальная доза обычно составляет 2.5 мг на килограмм массы тела в сутки или от 50 до 75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в сутки. Доза тщательно корректируется врачом в зависимости от степени миелосупрессии.
  • Способ применения: таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать во время еды или натощак, но выбранный способ приема должен быть постоянным изо дня в день. Прием рекомендуется осуществлять в вечернее время.
  • Ограничения при приеме: препарат нельзя принимать одновременно с молоком или молочными продуктами, так как они содержат фермент ксантиноксидазу, способную существенно снизить плазменную концентрацию меркаптопурина. Прием пищи должен происходить минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока.
  • Коррекция дозы при лекарственном взаимодействии: при одновременном назначении аллопуринола, оксипуринола или фебуксостата (ингибиторов ксантиноксидазы) дозу меркаптопурина обязательно снижают на 75% (до 1/4 от стандартной дозы) во избежание смертельно опасной токсичности.
  • Модификация дозы при почечной и печеночной недостаточности: у пациентов с нарушениями функции почек или печени дозу препарата следует снизить для предотвращения кумулятивного системного эффекта.

Применение меркаптопурина ограничено высокими рисками глубокого угнетения кроветворения, гепатотоксичности и противопоказано при следующих состояниях:

  • Гиперчувствительность: подтвержденная индивидуальная повышенная чувствительность или непереносимость меркаптопурина либо любых вспомогательных компонентов препарата.
  • Угнетение кроветворения: выраженная исходная лейкопения (количество лейкоцитов менее 3,5х10⁹/л) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/л) до начала терапии.
  • Тяжелые нарушения функции печени и почек: декомпенсированная печеночная или почечная недостаточность, не связанная с основным опухолевым процессом.
  • Беременность и лактация: меркаптопурин обладает доказанным тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием. Применение при беременности строго противопоказано. На время лечения грудное вскармливание необходимо полностью прекратить. Пациенты обоих полов должны использовать надежную контрацепцию в период терапии и в течение 3 месяцев после её завершения.
  • Вакцинация: категорически противопоказано проведение вакцинации живыми вирусными или бактериальными вакцинами на фоне лечения из-за риска развития генерализованной инфекции.

Побочные действия меркаптопурина обусловлены его цитостатическим влиянием на быстро делящиеся здоровые ткани организма и требуют постоянного контроля:

  • Гематологическая токсичность (миелосупрессия): очень часто наблюдаются тяжелая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и анемия; дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения является главным лимитирующим фактором.
  • Гепатотоксичность: очень часто возникает холестаз, токсический гепатит, желтуха, значительное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) и уровня билирубина.
  • Гастроинтестинальные расстройства: часто развиваются анорексия, тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта (стоматит), реже — сквозные изъязвления кишечника.
  • Иммунологические и инфекционные нарушения: резкое снижение сопротивляемости к инфекциям, развитие тяжелых бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний; возможны аллергические реакции в виде лекарственной лихорадки и кожной сыпи.
  • Дерматологические и прочие реакции: алопеция, гиперпигментация кожи, преходящая олигоспермия, повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) с развитием вторичной подагрической нефропатии.

Часто задаваемые вопросы

Меркаптопурин — это пероральный химиотерапевтический препарат, относящийся к классу антиметаболитов и являющийся аналогом пуриновых оснований (аденина и гуанина). Попадая в раковые клетки, меркаптопурин превращается в активные нуклеотиды, которые ошибочно встраиваются в структуру ДНК и РНК, а также блокируют ферменты, отвечающие за синтез собственных пуринов клетки. Это полностью нарушает репликацию генетического материала и синтез белков, приводя к остановке деления и последующей гибели быстро размножающихся опухолевых клеток.
Основным показанием к применению меркаптопурина является острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых. Препарат является базовым компонентом схем комплексной поддерживающей терапии, которая направлена на закрепление достигнутой ремиссии и предотвращение рецидива заболевания. В этой фазе меркаптопурин применяется длительно, на протяжении нескольких месяцев или лет, обычно в сочетании с метотрексатом. Также он может назначаться при некоторых других миелопролиферативных заболеваниях.
Меркаптопурин принимают внутрь ежедневно, строго в одно и то же время, предпочтительно вечером. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать. Препарат можно принимать с пищей или натощак, но выбранный режим должен быть постоянным. Важное правило: меркаптопурин нельзя запивать молоком или принимать одновременно с молочными продуктами. Молоко содержит высокий уровень фермента ксантиноксидазы, которая разрушает меркаптопурин еще в желудочно-кишечном тракте, существенно снижая его всасывание и эффективность. Интервал между приемом препарата и молочных продуктов должен составлять не менее 1–2 часов.
Метаболизм меркаптопурина в организме во многом зависит от фермента тиопуринметилтрансферазы (TPMT). У пациентов с генетически обусловленным врожденным дефицитом или низкой активностью фермента TPMT стандартные дозы меркаптопурина не могут нормально перерабатываться, накапливаются в токсичных количествах и вызывают тяжелое, жизнеугрожающее угнетение костного мозга. Проведение генетического теста перед началом лечения позволяет заранее выявить таких пациентов и превентивно снизить стартовую дозу препарата в несколько раз для обеспечения безопасности.
Главными токсическими эффектами меркаптопурина являются выраженная миелосупрессия (критическое снижение лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина, что повышает риски инфекций и кровотечений) и гепатотоксичность (поражение печени с развитием холестаза или желтухи). Пациентам требуется еженедельный развернутый анализ крови на этапе подбора дозы и не реже одного раза в месяц при стабильной терапии. Также не менее одного раза в месяц необходимо контролировать показатели функции печени (ALT, AST, билирубин, щелочная фосфатаза). При развитии тяжелой цитопении или росте ферментов печени лечение временно приостанавливают.

Список препаратов активного вещества

-11%
6-MP 50 mg Zydus Celexa
Посмотреть
Zydus Celexa

6-MP

Меркаптопурин
50 мг 100 таблеток
2478₴ 2788₴
✅ Все товары загружены (1)

Связаться с нами

Выберите удобный способ связи

Мы работаем ежедневно с 9:00 до 20:00