Типирацил (Tipiracil) – комбинированная терапия рака ЖКТ
Типирацил (Tipiracil) — это вспомогательный фармакологический агент, ингибитор фермента тимидинфосфорилазы. Он не обладает собственной противоопухолевой активностью, но является критически важным компонентом комбинированной терапии, предназначенным для многократного усиления эффекта цитотоксических препаратов. Без его участия основное действующее вещество разрушалось бы в организме практически мгновенно, не достигая терапевтических целей.
Механизм действия типирацила заключается в селективной и необратимой блокаде фермента тимидинфосфорилазы (ТФ). В норме этот фермент активно участвует в метаболизме нуклеозидов и очень быстро расщепляет трифлуридин при его попадании в системный кровоток или печень. Без защиты типирацила трифлуридин разрушался бы слишком быстро, не успевая накопиться в опухолевой ткани в концентрации, необходимой для остановки деления раковых клеток. Типирацил эффективно «выключает» этот путь катаболизма, тем самым резко повышая биодоступность основного лекарства и поддерживая его стабильно высокий уровень в плазме крови в течение длительного времени. Кроме того, современные исследования показывают, что ингибирование ТФ может оказывать дополнительное антиангиогенное воздействие, так как этот фермент функционально идентичен фактору роста эндотелия сосудов, выделяемому тромбоцитами (PD-ECGF), который стимулирует прорастание новых капилляров внутри опухолевого узла, обеспечивая его питание.
Препарат используется исключительно в составе фиксированной комбинации с трифлуридином в строго определенном молекулярном соотношении 1:0.5.
Показания к применению
Типирацил применяется исключительно в составе комбинированной терапии для лечения следующих категорий взрослых пациентов:
- Метастатический колоректальный рак: лечение рака толстой или прямой кишки у пациентов, которые ранее получили лечение фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом, а также соответствующими таргетными анти-VEGF и анти-EGFR препаратами.
- Метастатический рак желудка: включая аденокарциному пищеводно-желудочного перехода у пациентов, которые ранее прошли как минимум две линии стандартной системной терапии при распространенном заболевании.
- Резистентные формы: применение в случаях, когда опухоль демонстрирует устойчивость к предшествующим линиям химиотерапии.
Способ применения и дозы
Режим дозирования типирацила всегда неразрывно связан с дозой трифлуридина, находящегося в составе той же таблетки.
- Доступные формы: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 15 мг трифлуридина / 6.14 мг типирацила или 20 мг трифлуридина / 8.19 мг типирацила.
- График приема: препарат принимают два раза в день (строго в течение одного часа после завтрака и ужина) на протяжении 5 дней, после чего следует обязательный двухдневный перерыв.
- Цикличность: указанный график повторяется в течение двух недель, после чего следует период отдыха продолжительностью 14 дней. Весь цикл составляет 28 дней.
- Расчет дозы: лечащий врач-онколог рассчитывает необходимую дозировку на основании индивидуальной площади поверхности тела пациента (м²).
- Особенности: таблетки необходимо проглатывать целиком, категорически запрещено их разламывать или измельчать.
