Altuzan 400 (Алтузан 400) — Bevacizumab (Бевацизумаб) Холодовий · Зберігання +2…+8 °C

Препарат Altuzan випускається у формі стерильного концентрованого розчину для приготування інфузій. Упаковка містить 1 скляний флакон, закритий гумовою пробкою та алюмінієвим ковпачком. Склад включає:

• Активна сполука (в 1 флаконі): Бевацизумаб — 400 мг у 16 мл розчину (концентрація становить 25 мг/мл).
• Допоміжні інгредієнти: Альфа,альфа-трегалози дигідрат, натрію фосфат моногідрат, натрію гідрофосфат безводний, полісорбат 20, вода для ін'єкцій.
• Форма випуску: Прозорий або злегка опалесцентний розчин, безбарвний або зі світло-коричневим відтінком. Поставляється по 1 флакону в оригінальній картонній пачці зі спеціальними захисними елементами виробника та офіційною медичною інструкцією.

Фармакодинаміка: Бевацизумаб зв'язує ендотеліальний фактор росту судин (VEGF), запобігаючи його взаємодії з рецепторами VEGFR-1 та VEGFR-2. Це пригнічує ангіогенез, знижує васкуляризацію пухлини та зупиняє мікросудинну проникність, що призводить до регресії новоутворення.

Фармакокінетика: При внутрішньовенному краплинному введенні фармакокінетичний профіль бевацизумабу характеризується низьким об'ємом розподілу (Vd становить близько 2.7–3.3 л), що є типовим для молекул IgG. Препарат повільно виводиться із системного кровотоку; системний кліренс дорівнює приблизно 0.188–0.210 л/добу залежно від маси тіла та статі пацієнта. Період напіввиведення (T1/2) є тривалим і становить в середньому 18–20 днів (до 21 дня), що дозволяє підтримувати стабільну терапевтичну концентрацію при введенні препарату один раз на 2 або 3 тижні. Метаболізм здійснюється шляхом загального проміжного білкового катаболізму в клітинах ретикулоендотеліальної системи, без залучення ферментів печінки чи нирок.

Altuzan 400 мг / 16 мл призначається в комбінації з хіміотерапією або як монотерапія при лікуванні таких онкологічних захворювань:

• 🔹 Метастатичний колоректальний рак (мКРР): У поєднанні з режимами хіміотерапії на основі фторпіримідину (наприклад, FOLFOX, FOLFIRI) у першій та наступних лініях.
• 🔹 Поширений, метастатичний або рецидивуючий недрібноклітинний рак легені (НДКРЛ): У першій лінії терапії в комбінації з платиновмісною хіміотерапією.
• 🔹 Метастатичний рак молочної залози (мРМЗ): У комбінації з паклітакселом або капецитабіном при неефективності інших схем.
• 🔹 Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак (НКР): У поєднанні з інтерфероном альфа-2а як перша лінія.
• 🔹 Гліобластома (рецидивуюча): Як монотерапія або в комбінації з іринотеканом у пацієнтів із прогресуванням після променевої терапії.
• 🔹 Рак яєчників, маткових труб та первинний рак очеревини: У першій лінії та при лікуванні рецидивів.

Режим дозування, приготування розчину та швидкість інфузії визначаються виключно лікуючим онкологом на підставі ваги пацієнта, типу пухлини та схеми терапії:

• Рекомендовані дози: Стандартне дозування варіюється від 5 мг/кг до 15 мг/кг маси тіла пацієнта. Препарат вводиться внутрішньовенно краплинно один раз на 2 тижні (14 днів) або один раз на 3 тижні (21 день).
• Правила введення: Препарат категорично заборонено вводити внутрішньовенно струминно або болюсно! Першу інфузію проводять протягом 90 хвилин. Якщо вона переноситься добре, другу інфузію можна скоротити до 60 хвилин, а наступні — до 30 хвилин.
• Приготування розчину: Необхідну кількість концентрату Altuzan розводять у стерильному 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій до сумарного об'єму 100 мл. Готовий розчин не можна струшувати, заморожувати або змішувати з розчинами декстрози/глюкози.
• Тривалість курсу: Лікування проводиться тривало. Інфузії продовжують до клінічного прогресування основного захворювання або до появи ознак неприйнятної токсичності. Зниження дози бевацизумабу не рекомендується; при тяжкій токсичності введення тимчасово призупиняють або скасовують повністю.

Застосування інфузійного концентрату Altuzan 400 протипоказано за наявності у пацієнта таких клінічних станів:

• ⛔ Підвищена чутливість: Висока чутливість до бевацизумабу, будь-яких компонентів препарату, а також до клітин китайського хом'ячка (CHO) або інших рекомбінантних антитіл.
• ⛔ Порушення загоєння ран: Наявність великих ран, що не загоюються, глибоких трофічних виразок або хірургічних втручань (введення дозволено не раніше ніж через 28 днів після великої операції).
• ⛔ Ниркова недостатність: Виражений нефротичний синдром або протеїнурія високого ступеня.
• ⛔ Особливі групи: Дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека не підтверджена), періоди вагітності та грудного вигодовування.
• ⚠️ З обережністю: При неконтрольованій артеріальній гіпертензії, артеріальній тромбоемболії в анамнезі, підвищеному ризику кровотеч (включаючи легеневі кровохаркання), виразковій хворобі ШКТ або вродженому геморагічному діатезі.

Фармацевтична та терапевтична взаємодія Altuzan з іншими речовинами вимагає ретельного онкологічного контролю:

• ❌ Розчини декстрози (глюкози): Бевацизумаб фізично несумісний із розчинами глюкози. При розведенні в них відбувається прискорена деградація білкової молекули антитіла, що повністю нівелює лікувальний ефект.
• ❌ Комбінація із сунітинібом (Sunitinib malate): При одночасному застосуванні із сунітинібом у пацієнтів із нирково-клітинним раком зафіксовано випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). Дана комбінація суворо протипоказана.
• ❌ Платиновмісна хіміотерапія: Спільне введення з паклітакселом, карбоплатином або доксорубіцином може збільшувати ризик розвитку тяжкої нейтропенії, інфекційних ускладнень та долонно-підошвового синдрому, що вимагає регулярного аналізу крові.
• ❌ Антикоагулянти: Поєднання з варфарином або низькомолекулярними гепаринами в терапевтичних дозах може підвищувати ризик глибоких геморагічних ускладнень (кровотеч).

Антиангиогенний механізм дії препарату Altuzan несе пряму смертельну загрозу для ембріона, що розвивається:

• Небезпека для плода: Бевацизумаб пригнічує ангіогенез плода, що неминуче призводить до тяжких вроджених вад розвитку, затримки внутрішньоутробного росту, самовільних абортів або внутрішньоутробної загибелі плода. Призначення препарату вагітним жінкам категорично заборонено.
• Контрацепція: Жінки з репродуктивним потенціалом зобов'язані використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії препаратом Altuzan та протягом не менше 6 місяців після введення останньої дози, оскільки препарат довго циркулює в плазмі.
• Лактація: Людський IgG проникає у грудне молоко. Оскільки бевацизумаб може порушувати ріст та розвиток дитини, грудне вигодовування протягом усього курсу лікування та протягом 6 місяців після його завершення має бути припинено.
• Фертильність: Препарат може викликати оборотне або необоротне пригнічення функції яєчників у жінок, призводять до розвитку аменореї та тимчасового безпліддя.

Терапія моноклональними антитілами може викликати серйозні системні побічні реакції, що вимагають негайного медичного втручання:

• 🟢 Перфорації ШКТ та нориці (критично): Розвиток перфорацій органів шлунково-кишкового тракту, нориць (фістул), абсцесів черевної порожнини. При підозрі на перфорацію препарат скасовують назавжди.
• 💡 Кровотечі: Носові кровотечі (дуже часто, зазвичай легкі), легеневі кровотечі/кровохаркання (особливо у пацієнтів із раком легені), шлунково-кишкові геморрагії.
• 🟡 З боку серцево-судинної системи: Виражена артеріальна гіпертензія (вимагає агресивної гіпотензивної терапії), артеріальна тромбоемболія (інсульт, інфаркт міокарда), застійна серцева недостатність.
• 🟠 Протеїнурія: Поява білка в сечі, у рідкісних випадках — розвиток нефротичного синдрому. Моніторинг загального аналізу сечі обов'язковий перед кожним введенням.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При появі різкого гострого болю в животі, кашлю з кров'ю, раптової задишки, сильних набряків нижніх кінцівок, оніміння м'язів обличчя або кінцівок необхідно екстрено зв'язатися з онкологічною службою.

Специфічних клінічних даних про системне передозування бевацизумабом мало, проте значне перевищення рекомендованих доз різко підвищує судинну токсичність:

• Основні симптоми: Введення надмірної дози (наприклад, до 20 мг/кг) може спровокувати розвиток тяжких нападів мігрені, критичний підйом артеріального тиску (гіпертонічний криз), а також значно збільшити частоту та тяжкість протеїнурії та геморагічного синдрому.
• Перша допомога: Негайна зупинка інфузії при випадковому введенні завищеного об'єму.
• Лікування: Специфічного антидоту не існує. Призначається симптоматична та підтримувальна терапія. Проводиться суворий моніторинг артеріального тиску, функції нирок (протеїнурії) та коагулограми. Внутрішньовенне введення плазмозамінників за потреби. Гемодіаліз абсолютно неефективний через високу молекулярну масу антитіла.

Порушення температурного режиму зберігання рідкого концентрата Altuzan призводить до необоротної денатурації білка та втрати активності:

• 🌡️ Температурний режим (суворо): Флакон із концентратом необхідно зберігати в холодильнику при стабільній температурі від 2 °C до 8 °C. Категорично заборонено заморожувати препарат! Заморожений розчин втрачає структуру і утилізується.
• 📦 Захист від світла та вологи: Флакон має знаходитися всередині оригінальної картонної коробки для захисту крихкої білкової структури від впливу ультрафіолетового та видимого світла.
• 👶 Безпека: Препарат належить до категорії сильнодіючих цитотоксичних біотехнологічних засобів. Зберігати виключно в недоступному для дітей та домашніх тварин місці, з обмеженням доступу сторонніх осіб.
• ⏳ Термін придатності: Термін придатності становить 24 місяці з дати випуску. Після розведення у фізрозчині готовий інфузійний розчин стабільний протягом 24 годин при температурі від 2 °C до 8 °C, проте з метою мікробіологічної чистоти його рекомендується вводити негайно.