Dasanat 50 (Дасанат 50) — Dasatinib (Дазатиніб) 50 мг

Препарат Dasanat выпускается у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для перорального застосування. Склад включає:

• Активна речовина (в 1 таблетці): Дазатиніб (у формі моногідрату) — 50 мг.
• Допоміжні інгредієнти: Лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат.
• Оболонка: Плівкове покриття (опадрі білий), що захищає активну речовину від впливу зовнішнього середовища та забезпечує контрольоване розчинення в ШКТ.

Фармакодинаміка: Дазатиніб є потужним інгібітором тирозинкіназ BCR-ABL та сімейства SRC (включаючи SRC, LCK, YES, FYN), а також ряду інших онкогенних кіназ (c-KIT, рецепторів ефрину EPHA2, рецептора PDGF-β). Механізм дії заснований на інгібуванні каталітичної активності ферменту BCR-ABL шляхом зв'язування з його АТФ-зв'язуючим доменом. Це запобігає фосфорилюванню субстратів і блокує проліферацію ліній клітин хронічного мієлолейкозу (ХМЛ) та гострого лимфобластного лейкозу (ГЛЛ) з наявністю філадельфійської хромосоми (Ph+).

Фармакокінетика: Після перорального прийому дазатиніб швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається в інтервалі від 0,5 до 3 годин. Загальна біодоступність не залежить від прийому їжі. Зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбуміном та альфа1-кислим глікопротеїном) високе — близько 96%. Препарат метаболізується в печінці, головним чином за участю ізоферменту CYP3A4, з утворенням активних і неактивних метаболітів. Середній період напіввиведення (T1/2) становить від 3 до 5 годин. Виводиться переважно з калом (85%), в основному у вигляді метаболітів, і близько 4% — нирками.

Препарат Dasanat 50 мг показаний до застосування у дорослих та дітей (віком від 1 року) для терапії таких онкогематологічних захворювань:

• 🔹 Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ): Вперше діагностований Ph+ хронічний миелолейкоз у хронічній фазі.
• 🔹 Резистентний або непереносимий ХМЛ: Хронічна, фаза акселерації або фаза бластного кризу Ph+ ХМЛ при резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи іматиніб.
• 🔹 Гострий лімфобластний лейкоз (Ph+ ГЛЛ): Філадельфійська хромосома-позитивний гострий лімфобластний лейкоз при резистентності або непереносимості попереднього лікування (у дітей — у комбінації з хіміотерапією).

Підбір індивідуальної дози та корекція схеми лікування препаратом Dasanat здійснюються виключно лікарем-гематологом на основі діагнозу, фази захворювання та гематологічної токсичності:

• Спосіб застосування: Таблетки приймають внутрішньо, ковтаючи цілими (не розжовуючи і не розламуючи), один раз на добу (вранці або ввечері), незалежно від прийому їжі. Вкрай важливо приймати препарат в один і той самий час щодня.
• Стандартні режими дозування: При ХМЛ у хронічній фазі рекомендована початкова доза для дорослих становить 100 мг один раз на добу (дві таблетки по 50 мг). При ХМЛ у фазі акселерації, бластного кризу або при Ph+ ГЛЛ рекомендована доза становить 140 мг один раз на добу. Для дітей доза розраховується індивідуально на основі маси тіла.
• Контроль терапії: У процесі лікування потрібен регулярний моніторинг розгорнутого аналізу крові (особливо в перші місяці). При розвитку вираженої нейтропенії або тромбоцитопенії терапію тимчасово призупиняють до відновлення показників, з наступним можливим зниженням дози.

Застосування таргетного препарату Dasanat абсолютно протипоказано або вимагає крайньої обережності за наявності таких факторів:

• ⛔ Підвищена чутливість: Індивідуальна гіперчутливість до дазатинібу або будь-кого допоміжного компонента таблетки.
• ⛔ Вагітність та грудне вигодовування: Препарат має виражений тератогенний та фетотоксичний потенціал. Вагітність та лактація є абсолютними протипоказаннями.
• ⛔ Дитячий вік: Вік молодше 1 року (ефективність та безпека для цієї вікової групи не встановлені).
• ⚠️ З обережністю: При наявності ниркової або печінкової недостатності середнього та тяжкого ступеня, синдрому подовженого інтервалу QT на ЕКГ (або ризику його розвитку), дефіциту лактази або непереносимості лактози, а також при схильності до затримки рідини та кровотеч.

Дазатиніб має складний профіль лікарської взаємодії, пов'язаний зі шляхами його метаболізму та залежністю від кислотності шлунка:

• ❌ Інгібітори ізоферменту CYP3A4: Потужні інгібітори (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, ритонавір, грейпфрутовий сік) значно підвищують концентрацію дазатинібу в плазмі, збільшуючи ризик тяжких побочних ефектів. Їх спільне застосування протипоказано.
• ❌ Индуктори ізоферменту CYP3A4: Препарати, що індукують CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, препарати звіробою), прискорюють метаболізм дазатинібу, істотно знижуючи його протипухлинну ефективність.
• ❌ Антациди та блокатори H2-рецепторів/ІПП: Лікарські засоби, що знижують кислотність шлункового соку (омепразол, фамотидин, гідроксид алюмінію/магнію), різко погіршують всмоктування дазатинібу. Антациди слід приймати мінімум за 2 години до або через 2 години після прийому Dasanat.
• ❌ Антикоагулянти та антиагреганти: Спільний прийом з варфарином, аспірином або НПЗЗ підвищує ризик розвитку тяжких шлунково-кишкових та системних кровотеч.

Вплив препарату Dasanat на репродуктивну систему та правила безпеки для пацієнтів:

• Вагітність: Застосування дазатинібу під час вагітності суворо протипоказано. Препарат може викликати загибель плода або тяжкі вроджені вади розвитку (включаючи затримку окостеніння, ембріональну лейкопенію та тромбоцитопению). Жінки дітородного віку зобов'язані використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 30 днів після його закінчення. При настанні вагітності терапію негайно припиняють.
• Лактація: Дані про проникнення дазатинібу в грудне молоко відсутні. Через високий ризик токсичності для немовляти грудне вигодовування під час прийому препарату та протягом 2 тижнів після його скасування категорично заборонено.
• Фертильність: Препарат може тимчасово або необоротно знижувати фертильність у чоловіків та жінок, що вимагає обговорення репродуктивних планів з лікарем до початку курсу лікування.

Застосування препарату Dasanat може викликати небажані реакції, що вимагають своєчасної симптоматичної терапії або модифікації дози:

• 🟢 Гематологична токсичність (Дуже часто): Мієлосупресія, що проявляється анемією, вираженою нейтропенією, лейкопенією та тромбоцитопенією. Дані стани підвищують ризики кровотеч та інфекцій.
• 🟡 Затримка рідини (Едема): Характерний побічний ефект. Проявляється у вигляді периферичних набряків (обличчя, кінцівок), а також більш тяжких станів — плеврального ефузії (рідина навколо легень), перикардіального ефузії та поверхневого набряку легень, що супроводжуються задишкою та сухим кашлем.
• 🟠 Шлунково-кишковий тракт: Діарея (спостерігається часто), нудота, блювання, біль у животі, стоматит, гастрит, зниження апетиту та зміна смакових відчуттів.
• 🔵 Неврологічні та м'язові прояви: Головний біль, виражена слабкість, підвищена стомлюваність, запаморочення, безсоння, міалгія, артралгія, м'язові спазми.
• ⚠️ Сердечно-сосудиста система та шкіра: Шкірний висип, ексфоліативний дерматит, свербіж; рідше — подовження інтервалу QT на ЭКГ, аритмії, застійна серцева недостатність, легенева артеріальна гіпертензія (ЛАГ).

Симптоми перевищення дозування та алгоритм надання медичної допомоги:

• Симптоми: При випадковому або навмисному прийомі надмірних доз препарату Dasanat спостерігається різке посилення його відомих токсичних ефектів. Насамперед розвивається критична мієлосупресія (глибока панцитопенія), виражена затримка рідини з ризиком екссудативного плевриту, тяжкі шлунково-кишкові розлади (нестримна діарея) та системні геморагічні прояви.
• Лікування: Специфічний антидот відсутній. При передозуванні прийом препарату припиняють, проводять промивання шлунка та призначають активоване вугілля (якщо пройшло мало часу). Пацієнта госпіталізують для проведення інтенсивної підтримуючої та симптоматичної терапії. Проводиться моніторинг гематологічних показників, функції серця (ЕКГ) та водно-електролітного балансу. При необхідності застосовують трансфузії компонентів краю та ростові фактори. Гемодіаліз неефективний через високий ступінь зв'язування дазатинібу з білками плазми.

Регламент зберігання таблеток Dasanat для забезпечення їх стабільності та безпеки:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в сухому, захищеному від прямого попадання сонячних променів місці при температурі не вище 30 °C. Не піддавати заморожуванню або впливу надмірної вологості.
• 👶 Безпека: Зберігати в оригінальній щільно закритій упаковці виробника, у недоступному для дітей та домашніх тварин місці. Враховуючи цитотоксичний характер препарату, утилізація невикористаних таблеток повинна проводитися згідно з правилами знищення небезпечних медичних відходів.
• ⏳ Термін придатності: Термін придатності таблеток у закритому флаконі становить 3 роки з дати виробництва. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.