Dasanat 50 (Дасанат 50) — Dasatinib (Дазатиниб) 50 мг

Препарат Dasanat выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения. Состав включает:

• Активное вещество (в 1 таблетке): Дазатиниб (в форме моногидрата) — 50 мг.
• Вспомогательные ингредиенты: Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
• Оболочка: Пленочное покрытие (опадрай белый), предохраняющее активное вещество от воздействия внешней среды и обеспечивающее контролируемое растворение в ЖКТ.

Фармакодинамика: Дазатиниб является мощным ингибитором тирозинкиназ BCR-ABL и семейства SRC (включая SRC, LCK, YES, FYN), а также ряда других онкогенных киназ (c-KIT, рецепторов эфрина EPHA2, рецептора PDGF-β). Механизм действия основан на ингибировании каталитической активности фермента BCR-ABL путем связывания с его АТФ-связывающим доменом. Это предотвращает фосфорилирование субстратов и блокирует пролиферацию линий клеток хронического миелолейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) с наличием филадельфийской хромосомы (Ph+).

Фармакокинетика: После перорального приема дазатиниб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в интервале от 0,5 до 3 часов. Общая биодоступность не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином) высокое — около 96%. Препарат метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4, с образованием активных и неактивных метаболитов. Средний период полувыведения (T1/2) составляет от 3 до 5 часов. Выводится преимущественно с калом (85%), в основном в виде метаболитов, и около 4% — почками.

Препарат Dasanat 50 мг показан к применению у взрослых и детей (в возрасте от 1 года) для терапии следующих онкогематологических заболеваний:

• 🔹 Хронический миелолейкоз (ХМЛ): Впервые диагностированный Ph+ хронический миелолейкоз в хронической фазе.
• 🔹 Резистентный или непереносимый ХМЛ: Хроническая, фаза акселерации или фаза бластного криза Ph+ ХМЛ при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб.
• 🔹 Острый лимфобластный лейкоз (Ph+ ОЛЛ): Филадельфийская хромосома-положительный острый лимфобластный лейкоз при резистентности или непереносимости предшествующего лечения (у детей — в комбинации с химиотерапией).

Подбор индивидуальной дозы и коррекция схемы лечения препаратом Dasanat осуществляются исключительно врачом-гематологом на основании диагноза, фазы заболевания и гематологической токсичности:

• Способ применения: Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком (не разжевывая и не разламывая), один раз в сутки (утром или вечером), независимо от приема пищи. Крайне важно принимать препарат в одно и то же время каждый день.
• Стандартные режимы дозирования: При ХМЛ в хронической фазе рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 100 мг один раз в сутки (две таблетки по 50 мг). При ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза или при Ph+ ОЛЛ рекомендуемая доза составляет 140 мг один раз в сутки. Для детей доза рассчитывается индивидуально на основании массы тела.
• Контроль терапии: В процессе лечения требуется регулярный мониторинг развернутого анализа крови (особенно в первые месяцы). При развитии выраженной нейтропении или тромбоцитопении терапию временно приостанавливают до восстановления показателей, с последующим возможным снижением дозы.

Применение таргетного препарата Dasanat абсолютно противопоказано или требует крайней осторожности при наличии следующих факторов:

• ⛔ Повышенная чувствительность: Индивидуальная гиперчувствительность к дазатинибу или любому вспомогательному компоненту таблетки.
• ⛔ Беременность и грудное вскармливание: Препарат обладает выраженным тератогенным и фетотоксическим потенциалом. Беременность и лактация являются абсолютными противопоказаниями.
• ⛔ Детский возраст: Возраст младше 1 года (эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены).
• ⚠️ С осторожностью: При наличии печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, синдрома удлиненного интервала QT на ЭКГ (или риска его развития), дефицита лактазы или непереносимости лактозы, а также при склонности к задержке жидкости и кровотечениям.

Дазатиниб имеет сложный профиль лекарственного взаимодействия, связанный с путями его метаболизма и зависимостью от кислотности желудка:

• ❌ Ингибиторы изофермента CYP3A4: Мощные ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок) значительно повышают концентрацию дазатиниба в плазме, увеличивая риск тяжелых побочных эффектов. Их совместное применение противопоказано.
• ❌ Индукторы изофермента CYP3A4: Препараты, индуцирующие CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного), ускоряют метаболизм дазатиниба, существенно снижая его противоопухолевую эффективность.
• ❌ Антациды и блокаторы H2-рецепторов/ИПП: Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (омепразол, фамотидин, гидроксид алюминия/магния), резко ухудшают всасывание дазатиниба. Антациды следует принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема Dasanat.
• ❌ Антикоагулянты и антиагреганты: Совместный прием с варфарином, аспирином или НПВП повышает риск развития тяжелых желудочно-кишечных и системных кровотечений.

Влияние препарата Dasanat на репродуктивную систему и правила безопасности для пациентов:

• Беременность: Применение дазатиниба во время беременности строго противопоказано. Препарат может вызывать гибель плода или тяжелые врожденные пороки развития (включая задержку окостенения, эмбриональную лейкопению и тромбоцитопению). Женщины детородного возраста обязаны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после его окончания. При наступлении беременности терапию немедленно прекращают.
• Лактация: Данные о проникновении дазатиниба в грудное молоко отсутствуют. Из-за высокого риска токсичности для младенца грудное вскармливание во время приема препарата и в течение 2 недель после его отмены категорически запрещено.
• Фертильность: Препарат может временно или необратимо снижать фертильность у мужчин и женщин, что требует обсуждения репродуктивных планов с врачом до начала курса лечения.

Применение препарата Dasanat может вызывать нежелательные реакции, требующие своевременной симптоматической терапии или модификации дозы:

• 🟢 Гематологическая токсичность (Очень часто): Миелосупрессия, проявляющаяся анемией, выраженной нейтропенией, лейкопенией и тромбоцитопенией. Данные состояния повышают риски кровотечений и инфекций.
• 🟡 Задержка жидкости (Эдема): Характерный побочный эффект. Проявляется в виде периферических отеков (лица, конечностей), а также более тяжелых состояний — плеврального эффузии (жидкость вокруг легких), перикардиального эффузии и поверхностного отека легких, сопровождающихся одышкой и сухим кашлем.
• 🟠 Желудочно-кишечный тракт: Диарея (наблюдается часто), тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, гастрит, снижение аппетита и изменение вкусовых ощущений.
• 🔵 Неврологические и мышечные проявления: Головная боль, выраженная слабость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.
• ⚠️ Сердечно-сосудистая ... [Rest of response truncated due to output limits]