Ебунат (Ebunat) · Ерибулін (Eribulin)

Препарат Ebunat випускається у лікарській формі розчину для внутрішньовенного введення.

Якісний та кількісний склад на 1 мл / 1 флакон:

• Активний компонент: Ерибуліну мезилат (eribulin mesylate) — 0.5 мг/мл (що еквівалентно 0.43 мг ерибуліну). В 1 флаконі об'ємом 2 мл міститься 1 мг ерибуліну мезилату.
• Допоміжні речовини: Етанол, вода для ін'єкцій, кислота хлористоводнева та/або натрію гідроксид (для корекції pH).

Форма випуску та упаковка: Прозорий безбарвний розчин у флаконі з безбарвного скла об'ємом 2 мл, закупореному гумовою пробкою та обжатому алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою Flip-off. 1 флакон разом з інструкцією із застосування упакований у картонну пачку з фірмовим маркуванням Natco Pharma, зазначенням концентрації 0.5 mg/mL та назвою Ebunat (Eribulin Mesylate Solution for Injection).

Фармакодинаміка:
Ерибулін належить до групи галондринів — макроциклічних кетолактонів. Він селективно зв'язується з кінцями мікротрубочок, що ростуть (тубуліном), пригнічуючи їх подовження і викликаючи секвестрацію тубуліну в нефункціональні агрегати. На відміну від таксанів, ерибулін не стимулює збирання мікротрубочок. Це призводить до тривалої блокади клітинного поділу в мітозі та подальшої загибелі клітин за механізмом апоптозу. Крім того, препарат покращує перфузію пухлини та зменшує гіпоксію за рахунок ремоделювання судинної мережі.

Фармакокінетика:

• Розподіл: Після внутрішньовенного введення фармакокінетика описується дво- або трикамерною моделлю. Об'єм розподілу становить від 43 до 114 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові низьке (близько 15–35%).
• Метаболізм: Ерибулін виводиться переважно в незміненому вигляді. Метаболізується в печінці незначною мірою за допомогою ізоферменту CYP3A4.
• Виведення: Період напіввиведення становить близько 40 годин. Виводиться головним чином через кишечник (близько 82%) та нирками (близько 9%).

Препарат Ebunat показаний до застосування у дорослих пацієнтів при таких онкологічних захворюваннях:

• Метастатичний рак молочної залози (мРМЖ): Лікування пацієнтів із місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози, що прогресує після принаймні двох схем хіміотерапії з приводу поширеного захворювання (попередня терапія повинна включати антрацикліни та таксани, якщо їх застосування було клінічно доцільним).
• Липосаркома: Лікування пацієнтів з неоперабельною або поширеною ліпосаркомою після попередньої терапії антрациклінами (за її наявності).

Препарат Ebunat вводиться виключно внутрішньовенно (у вигляді ін'єкції або інфузії) під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога.

Режим дозування:

• Рекомендована доза: 1.4 мг/м2 поверхні тіла, що вводиться внутрішньовенно протягом 2–5 хвилин у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу лікування.
• Правила введення: Безпосередньо перед введенням розрахований об'єм розчину ерибуліну може бути розведений у 100 мл 0.9% розчину натрію хлориду для інфузії (допускається внутрішньовенне болюсне введення протягом 2–5 хвилин).
• Модифікація дози: Доза може знижуватися або введення відкладатися залежно від розвитку гематологічної та негематологічної токсичності (нейтропенія, тромбоцитопенія).

Застосування препарату Ebunat протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до ерибуліну або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
• Вагітність і лактація: Суворо протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.
• Дитячий вік: Безпека та ефективність у дітей до 18 років не встановлені.

При застосуванні ерибуліну слід враховувати такі особливості лікарської взаємодії:

• Інгібітори та індуктори CYP3A4: Ерибулін незначно метаболізується системою цитохрому P450 (зокрема, CYP3A4). Потужні інгібітори або індуктори CYP3A4 не справляють клінічно значущого впливу на фармакокінетику ерибуліну.
• Препарати, що подовжують інтервал QT: Слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні з лікарськими засобами, здатними подовжувати інтервал QT.

Вагітність:
Препарат Ebunat протипоказаний при вагітності. Ерибулін має тератогенну, ембріотоксичну та генотоксичну дію. Жінки репродуктивного віку та чоловіки повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом не менше 3 місяців після його закінчення.

Лактация:
Грудне вигодовування на період лікування препаратом суворо заборонено.

До найчастіших та найклінічніше значущих небажаних реакцій при застосуванні ерибуліну належать:

• Гематологічна токсичність (дуже часто): Нейтропенія (з ризиком фебрильної нейтропенії), лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
• З боку нервової системи: Периферична сенсорна нейропатія (включаючи парестезії, оніміння), головний біль, втомлюваність, астенія.
• Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювання, закреп, діарея, стоматит, біль у животі, зниження апетиту.
• Шкірні покриви: Алопеція (випадіння волосся — дуже часто), шкірний свербіж, висип.
• Інші: Біль у суглобах і м'язах (артралгія/міалгія), інфекції сечовивідних шляхів, підвищення температури.

Симптоми:
Випадки передозування ерибуліном описані. Симптоми передозування аналогічні побічним ефектам препарату, передусім виражене пригнічення кісткового мозку (тяжка нейтропенія) та розвиток периферичної нейропатії.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Проводиться симптоматична та підтримуюча терапія під суворим гематологічним контролем (призначення колонієстимулюючих факторів Г-КСФ, антибіотикотерапія при фебрильній нейтропенії). Гемодіаліз неефективний.

Правила зберігання препарату Ebunat:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в захищеному від світла місці за температури нижче 25 °C. Не замораживати.
• ☀️ Захист від світла: Зберігати у вторинній картонній пачці.
• 💧 Робочі розчини: Розведений розчин препарату у флаконі або інфузійному мішку стабільний протягом обмеженого часу (рекомендується використовувати негайно або зберігати в холодильнику за температури 2–8 °C не більше 24 годин).
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на флаконі та пачці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом для спеціалізованих стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Ebunat виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Оригінальний синьо-зелений логотип компанії Natco Pharma на картонній пачці та етикетці флакона.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко надрукованих даних: номер партії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Ebunat (Eribulin Mesylate Solution for Injection) 0.5 mg/mL.
• ✅ Захисний ковпачок: Наявність фірмової пластикової кришки Flip-off на алюмінієвому обжимі скляного флакона об'ємом 2 мл.
• ✅ Якість поліграфії: Щільний картон пачки, чіткий шрифтовий дизайн без змазаних букв та орфографічних помилок.