Эбунат (Ebunat) · Эрибулин (Eribulin)

Препарат Ebunat выпускается в лекарственной форме раствора для внутривенного введения.

Качественный и количественный состав на 1 мл / 1 флакон:

• Активный компонент: Эрибулина мезилат (eribulin mesylate) — 0.5 мг/мл (что эквивалентно 0.43 мг эрибулина). В 1 флаконе объемом 2 мл содержится 1 мг эрибулина мезилата.
• Вспомогательные вещества: Этанол, вода для инъекций, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для коррекции pH).

Форма выпуска и упаковка: Прозрачный бесцветный раствор во флаконе из бесцветного стекла объемом 2 мл, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой Flip-off. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку с фирменной маркировкой Natco Pharma, указанием концентрации 0.5 mg/mL и наименованием Ebunat (Eribulin Mesylate Solution for Injection).

Фармакодинамика:
Эрибулин относится к группе галондринов — макроциклических кетолактонов. Он селективно связывается с растущими концами микротрубочек (тубулином), подавляя их удлинение и вызывая секвестрацию тубулина в нефункциональные агрегаты. В отличие от таксанов, эрибулин не стимулирует сборку микротрубочек. Это приводит к длительной блокаде клеточного деления в митозе и последующей гибели клеток по механизму апоптоза. Кроме того, препарат улучшает перфузию опухоли и уменьшает гипоксию за счет ремоделирования сосудистой сети.

Фармакокинетика:

• Распределение: После внутривенного введения фармакокинетика описывается двух- или трехкамерной моделью. Объем распределения составляет от 43 до 114 л/кг. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 15–35%).
• Метаболизм: Эрибулин выводится преимущественно в неизмененном виде. Метаболизируется в печени в незначительной степени с помощью изофермента CYP3A4.
• Выведение: Период полувыведения составляет около 40 часов. Выводится главным образом через кишечник (около 82%) и почками (около 9%).

Препарат Ebunat показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• Метастатический рак молочной железы (мРМЖ): Лечение пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, прогрессирующим после по меньшей мере двух схем химиотерапии по поводу распространенного заболевания (предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, если их применение было клинически целесообразно).
• Липосаркома: Лечение пациентов с неоперабельной или распространенной липосаркомой после предшествующей терапии антрациклинами (при ее наличии).

Препарат Ebunat вводится исключительно внутривенно (в виде инъекции или инфузии) под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Режим дозирования:

• Рекомендуемая доза: 1.4 мг/м2 поверхности тела, вводимая внутривенно в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла лечения.
• Правила введения: Непосредственно перед введением рассчитанный объем раствора эрибулина может быть разведен в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии (допускается внутривенное болюсное введение в течение 2–5 минут).
• Модификация дозы: Доза может снижаться или введение откладываться в зависимости от развития гематологической и негематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения).

Применение препарата Ebunat противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к эрибулину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Беременность и лактация: Строго противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Детский возраст: Безопасность и эффективность у детей до 18 лет не установлены.

При применении эрибулина следует учитывать следующие особенности лекарственного взаимодействия:

• Ингибиторы и индукторы CYP3A4: Эрибулин незначительно метаболизируется системой цитохрома P450 (в частности, CYP3A4). Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эрибулина.
• Препараты, удлиняющие интервал QT: Следует соблюдать осторожность при совместном применении с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT.

Беременность:
Препарат Ebunat противопоказан при беременности. Эрибулин обладает тератогенным, эмбриотоксическим и генотоксическим действием. Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после его окончания.

Лактация:
Грудное вскармливание на период лечения препаратом строго запрещено.

К наиболее частым и клинически значимым нежелательным реакциям при применении эрибулина относятся:

• Гематологическая токсичность (очень часто): Нейтропения (с риском фебрильной нейтропении), лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
• Со стороны нервной системы: Периферическая сенсорная нейропатия (включая парестезии, онемение), головная боль, утомляемость, астения.
• Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, запор, диарея, стоматит, боль в животе, снижение аппетита.
• Кожные покровы: Алопеция (выпадение волос — очень часто), кожный зуд, сыпь.
• Прочие: Боль в суставах и мышцах (артралгия/миалгия), инфекции мочевыводящих путей, повышение температуры.

Симптомы:
Случаи передозировки эрибулином описаны. Симптомы передозировки аналогичны побочным эффектам препарата, в первую очередь выраженное угнетение костного мозга (тяжелая нейтропения) и развитие периферической нейропатии.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия под строгим гематологическим контролем (назначение колониестимулирующих факторов Г-КСФ, антибиотикотерапия при фебрильной нейтропении). гемодиализ неэффективен.

Правила хранения препарата Ebunat:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в защищенном от света месте при температуре ниже 25 °C. Не замораживать.
• ☀️ Защита от света: Хранить во вторичной картонной пачке.
• 💧 Рабочие растворы: Разведенный раствор препарата во флаконе или инфузионном мешке стабилен в течение ограниченного времени (рекомендуется использовать немедленно или хранить в холодильнике при 2–8 °C не более 24 часов).
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на флаконе и пачке. Не применять по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту для специализированных стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Ebunat производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Оригинальный сине-зеленый логотип компании Natco Pharma на картонной пачке и этикетке флакона.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко напечатанных данных: номер партии (Batch No.), дата изготовления (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Ebunat (Eribulin Mesylate Solution for Injection) 0.5 mg/mL.
• ✅ Защитный колпачок: Наличие фирменной пластиковой крышки Flip-off на алюминиевом обжиме стеклянного флакона объемом 2 мл.
• ✅ Качество полиграфии: Плотный картон пачки, четкий шрифтовой дизайн без смазанных букв и орфографических ошибок.