Erdanat-4 (Ерданат-4) — Erdafitinib (Ердафітиніб) 4 мг, 28 табл.

Препарат Erdanat-4 (Ерданат 4) поставляється у сучасній твердій лікарській формі для перорального застосування:

• Форма випуску та упаковка: 1 оригінальний білий поліетиленовий флакон високої щільності (HDPE) з кришкою з функцією захисту від розкриття дітьми містить 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Кожен флакон разом із інструкцією із застосування упакований у картонну пачку з фірмовими елементами захисту Natco.
• Активна діюча речовина:
  • Ердафітиніб (Erdafitinib) — 4 мг у кожній таблетці, вкритій плівковою оболонкою.
• Допоміжні речовини: Манітол, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), титану діоксид, макрогол/поліетиленгліколь, тальк очищений, барвники (оксид заліза червоного / оксид заліза жовтого).

Фармакодинаміка: Ердафітиніб — це пероральний маломолекулярний інгібітор тирозинкіназ рецепторів фактора росту фібробластів (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4). У пухлинних клітинах із гіперекспресією або генетичними змінами FGFR (наприклад, точки мутацій R248C, S249C у FGFR3 або злиття FGFR3-TACC3) спостерігається гіперактивація внутрішньоклітинних сигнальних каскадів (RAS-RAF-MEK-ERK та PI3K-AKT). Ердафітиніб зв'язується з АТФ-зв'язуючим доменом тирозинкінази FGFR, блокуючи фосфорилювання рецептора. Це призводить до пригнічення проліферації пухлинних клітин, індукції апоптозу та гальмування ангіогенезу в новоутворенні.

Фармакокінетика: Після перорального прийому ердафітиніб швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, пікова концентрація у плазмі крові (Cmax) досягається в середньому через 2–4 години. Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на всмоктування препарату. Зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбуміном та альфа-1-кислим глікопротеїном) становить близько 99,5%. Ердафітиніб піддається інтенсивному метаболізму в печінці за участю ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 50–60 годин, що забезпечує стабільну рівноважну концентрацію при щоденному прийомі. Виводиться переважно з калом (близько 69%) та нирками (близько 19%).

Препарат Erdanat-4 (Ерданат 4) призначений для терапії дорослих пацієнтів при наявності наступних клінічних показань:

• 🔹 Місцево-поширений або метастатичний уротеліальний рак: Монотерапія дорослих пацієнтів із неоперабельною, місцево-поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, що має сприйнятливі генетичні зміни генів FGFR3 або FGFR2 (підтверджені валідованим FDA-схваленим тестом).
• 🔹 Прогресування після системної терапії: Лікування пацієнтів, у яких спостерігається прогресування захворювання під час або після проведення щонайменше однієї лінії попередньої платиновмісної хіміотерапії (включаючи випадки прогресування протягом 12 місяців після неоад'ювантної або ад'ювантної хіміотерапії) або неоад'ювантної/ад'ювантної таргето- чи імунотерапії.

Призначення та проведення терапії препаратом Erdanat-4 (Ерданат 4) повинно здійснюватися під суворим контролем кваліфікованого лікаря-онколога:

• 👨‍⚕️ Початкове дозування: Рекомендована початкова доза становить 8 мг ердафітинібу на добу (дві таблетки Erdanat-4 (Ерданат 4) по 4 мг) один раз на день, в один і той самий час.
• 👨‍⚕️ Ескалація дози за рівнем фосфатів: Оцінка рівня фосфатів у сироватці крові проводиться через 14–21 день після початку терапії. Якщо рівень фосфатів становить менше 5,5 мг/дл (1,78 mmol/L) та відсутні небажані реакції, дозу препарату збільшують до 9 мг на добу (три таблетки по 3 мг). При розвитку токсичності дозу знижують (наприклад, до 6 мг або 4 мг на добу — 1 таблетка Erdanat-4 (Ерданат 4)).
• 👨‍⚕️ Правила прийому: Таблетку слід проковтувати цілою, не розжовуючи та не подрібнюючи, запиваючи достатньою кількістю води (1 склянка). Прийом не залежить від прийому їжі.
• 🥤 Тривалість лікування: Терапію продовжують до прогресування захворювання або розвитку ознак неприйнятної токсичності.

Застосування препарату Erdanat-4 (Ерданат 4) протипоказане при наявності наступних станів:

• ❌ Підвищена чутливість або гіперчутливість до ердафітинібу чи до будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
• ❌ Вагітність та період грудного вигодовування (високий тератогенний та ембріотоксичний ризик).
• ❌ Дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування у дітей не встановлені).
• ❌ Тяжкий ступінь печінкової недостатності (клас C за шкалою Чайлд-П'ю).
• ❌ Тяжкий ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв або термінальна стадія на діалізі).

Ердафітиніб активно метаболізується ферментною системою цитохрому P450, що вимагає обережності при супутній фармакотерапії:

• ⚠️ Сильні інгібітори CYP2C9 та CYP3A4: Одночасний прийом із кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином підвищує концентрацію ердафітинібу в плазмі та збільшує токсичність. Слід уникати комбінації або знижувати дозу Erdanat-4 (Ерданат 4).
• ⚠️ Сильні індуктори CYP2C9 та CYP3A4: Рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, препарати звіробою суттєво знижують концентрацію ердафітинібу, знижуючи його терапевтичну ефективність. Подібних комбінацій слід уникати.
• ⚠️ Субстрати P-глікопротеїну (P-gp): Ердафітиніб може пригнічувати P-gp у ШКТ. При сумісному прийомі з дигоксином потрібен моніторинг концентрації останнього.
• ⚠️ Препарати, що впливають на рівень фосфатів: Уникайте одночасного прийому препаратів, що підвищують рівень фосфатів у сироватці крові, до первинної оцінки на 14–21 день.

Препарат Erdanat-4 (Ерданат 4) володіє вираженою ембріотоксичною та тератогенною дією:

• 🤰 Вагітність: Призначення Erdanat-4 (Ерданат 4) вагітним жінкам протипоказане. Препарат може викликати загибель плода або тяжкі вроджені вади розвитку. Перед початком терапії у жінок репродуктивного віку необхідне проведення тесту на вагітність із негативним результатом.
• 🛡️ Контрацепція: Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії Erdanat-4 (Ерданат 4) та протягом 1 місяця після прийому останньої дози. Чоловіки, які приймають препарат, повинні використовувати ефективні бар'єрні засоби контрацепції під час лікування та протягом 1 місяця після його завершення.
• 🤱 Лактація: Невідомо, чи виділяється ердафітиніб у грудне молоко. Грудне вигодовування слід припинити на час лікування та протягом 1 місяця після прийому останньої дози.

Терапія препаратом Erdanat-4 (Ерданат 4) вимагає регулярного медичного спостереження у зв'язку з можливими небажаними явищами:

• 🔴 Порушення з боку органа зору: Центральна серозна ретинопатія / відшарування retinal pigment epithelium (сухість очей, затуманення зору, дефекти полів зору). Потрібне регулярне офтальмологічне обстеження.
• 🟡 Метаболічні порушення: Гіперфосфатемія (підвищення рівня фосфатів у крові) — є фармакодинамічним маркером дії препарату, гіпонатріємія, гіпофосфатемія.
• 🟠 Дерматологічні реакції: Долонно-підошовний синдром (пальмарно-плантарна еритродизестезія), сухість шкіри, алопеція (випадіння волосся), зміни нігтьових пластин (оніхолізис, пароніхія).
• 🟢 Шлунково-кишковий тракт: Стоматит (запалення слизової оболонки рота), сухість у роті, діарея, нудота, зниження апетиту, дисгевзія (зміна смакових відчуттів).
• 🔵 Лабораторні показники та загальні симптоми: Підвищення рівня АЛТ, АСТ, лужної фосфатази; підвищена втомлюваність, слабкість, артралгія та міалгія.

Інформація про випадки гострого передозування препаратом Erdanat-4 (Ерданат 4) обмежена:

• Симптоми: При прийомі доз, що перевищують рекомендовані, спостерігається посилення вираженості побічних ефектів, насамперед гіперемії, вираженої гіперфосфатемії, тяжкого стоматиту, сухості очей та ураження нігтів.
• Терапевтичні заходи: Специфический антидот до ердафітинібу відсутній. У разі передозування прийом препарату слід негайно припинити, провести промивання шлунка (якщо з моменту прийому пройшло небагато часу), призначити пероральні фосфат-зв'язуючі препарати (при гіперфосфатемії) та проводити підтримуючу і симптоматичну терапію. Гемодіаліз неефективний через високий ступінь зв'язування ердафітинібу з білками плазми.

Правила зберігання та поводження з препаратом Erdanat-4 (Ерданат 4):

• Температурний режим: Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у сухому, захищеному від прямого сонячного світла місці.
• Герметичність: Зберігати флакон щільно закритим для захисту від вологи. Не видаляти осушувач із флакону.
• Безпека: Зберігати в недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• Термін придатності: 2 роки (24 місяці) з дати виробництва. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Критерії автентичності та візуального контролю якості препарату Erdanat-4 (Ерданат 4) виробництва Natco Pharma Ltd.:

• Оформлення упаковки: Картонна коробка та флакон виконані в оригінальному дизайні Natco. На білому тлі чітко надруковані назва Erdanat®-4 (із червоною четвіркою та зеленим логотипом-трикутником біля основи), дозування Erdafitinib Tablets 4 mg, кількість 28 Tablets та напис For oral use.
• Логотип виробника: На етикетці флакона та на передній стороні пачки розташований офіційний овальний логотип NATCO (червоні літери в синьому овалі), а також велика фірмова зелено-червона трикутна емблема Natco.
• Заводське маркування: На бічній грані пачки та на етикетці флакона нанесені лазерним або краплеструминним способом номер партії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg Date), дата закінчення терміну придатності (Expiry Date) та максимальна роздрібна ціна (M.R.P.).
• Захист флакона: Кришка флакона оснащена захисним кільцем першого розкриття та механізмом захисту від дітей. Під кришкою розташовується захисна мембрана з фольги.