Erdanat 5 (Ерданат 5) — Erdafitinib (Ердафітиніб) 5 мг, 28 табл.

Препарат Erdanat-5 (Ерданат 5) поставляється у вигляді круглих пероральних таблеток, вкритих плівковою оболонкою, яка забезпечує захисну функцію та рівномірне вивільнення активного компонента в шлунково-кишковому тракті. Кожна таблетка містить 5 мг чистої активної діючої речовини ердафітинібу (Erdafitinib). До складу ядра та плівкової оболонки також входить ретельно підібраний комплекс допоміжних речовин (включаючи манітол, мікрокристалічну целюлозу, магнію стеарат, кроскармелозу натрію та гіпромелозу), які забезпечують механічну міцність, правильну розчинність та довговічність препарату.

Препарат фасується в оригінальні білі флакони з щільного поліетилену високої щільності (HDPE) по 28 таблеток у флаконі. Горловина флакона оснащена спеціальною запечатаною мембраною контролю першого відкриття та кришкою з механізмом захисту від дітей. Усередину кожного флакона поміщається контейнер або пакетик із вологопоглиначем (силікагелем) для захисту таблеток від гідролізу та атмосферної вологи. Кожен флакон разом із детальною офіційною інструкцією із застосування упаковується у фірмову картонну пачку з нанесенням захисних голограм та унікальних заводських серійних номерів.

Фармакодинаміка: Ердафітиніб — це потужний, низькомулекулярний селективний інгібітор ферментативної активності тирозинкіназ FGFR (рецепторів фактора росту фібробластів типів 1, 2, 3 та 4). У нормальних клітинах рецептори FGFR регулюють процеси клітинного росту, дифференціювання, виживання та ангіогенезу. Однак при уротеліальній карциномі часто виникають соматичні генетичні порушення — мутації або геномні злиття (перебудови) у генах FGFR3 або FGFR2, які призводять до постійної, незалежної від зовнішніх стимулів активації рецептора. Erdanat-5 (Ерданат 5) із високою спорідненістю зв'язується з АТФ-зв'язуючим доменом рецепторів FGFR, блокуючи їх аутофосфорилювання та повністю перериваючи downstream-сигнальні каскади (включаючи RAS/RAF/MEK/ERK та PI3K/AKT). Це призводить до блокування клітинного циклу у фазі G1/S, глибокого пригнічення проліферації пухлинних клітин та індукції їх апоптозу.

Фармакокінетика: Після перорального прийому ердафітиніб швидко та практично повністю всмоктується в системний кровотік, досягаючи максимальної концентрації в плазмі (Cmax) в середньому через 2–6 годин (медіана близько 4 годин). Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на загальну біодоступність препарату, що дозволяє приймати його незалежно від їди. Ердафітиніб вкрай активно зв'язується з білками плазми крові (переважно з альфа-1-кислим глікопротеїном та альбуміном) — ступінь зв'язування перевищує 99.7%. Метаболізм здійснюється головним чином у печінці за участю ізоферментів цитохрому P450 CYP2C9 та CYP3A4. Основним шляхом виведення є кишечник (близько 69% у вигляді метаболітів та незміненої речовини) та нирки (близько 19%). Середній період напіввиведення (T1/2) становить від 50 до 60 годин, що забезпечує підтримку стабільної терапевтичної концентрації в крові при щоденному одноразовому прийомі.

Препарат Erdanat-5 (Ерданат 5) показаний до призначення в якості монотерапії для дорослих пацієнтів (віком від 18 років) зі наступними клінічними діагнозами:

• • Місцево-поширена або метастатична нерезекабельна уротеліальна карцинома (рак сечового міхура, сечоводів, ниркової миски або уретри);
• • Підтверджена наявністю валідованого ПЛР- або NGS-тесту присутність специфічних генетичних альтерацій у генах FGFR3 або FGFR2 (включаючи мутації FGFR3 R248C, S249C, G370C, Y373C або злиття FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7);
• • Прогресування пухлинного процесу під час або після проведення щонайменше однієї лінії попередньої системної хіміотерапії на основі препаратів платини (цисплатин, карбоплатин), включаючи випадки рецидиву протягом 12 місяців після неоад'ювантного або ад'ювантного лікування.

Лікування препаратом Erdanat-5 (Ерданат 5) повинно розпочинатися та контролюватися виключно лікарем-онкологом, який має практичний досвід проведення таргетованої протипухлинної терапії.

• Спосіб застосування: Таблетки приймають перорально цілими, запиваючи достатньо великою кількістю чистої води (не менше 100–150 мл), 1 раз на добу приблизно в один і той самий час дня. Таблетки заборонено розжовувати, подрібнювати, ділити або розчиняти перед прийомом. Прийом можливий як натщесерце, так і під час їди.
• Початкове дозування: Рекомендована стартова доза ердафітинібу становить 8 мг 1 раз на добу. Для набору цієї дози лікар комбінує відповідні форми (наприклад, одна таблетка 5 мг + одна таблетка 3 мг).
• Схема індивідуального коригування (титрування): Через 14–21 день від початку терапії проводиться обов'язкове визначення рівня фосфатів (неорганічного фосфору) у сироватці крові. Якщо рівень фосфору становить менше 5.5 мг/дл (1.78 mmol/L) і у пацієнта відсутні тяжкі небажані реакції, доза ердафітинібу збільшується до максимальної — 9 мг 1 раз на добу.
• Модифікація дози при токсичності та особливі вказівки: У разі розвитку гіперфосфатемії, виражених уражень очей або дерматологічних ускладнень 3–4 ступеня тяжкості прийом препарату тимчасово призупиняють до зниження симптомів, після чого відновлюють у зниженому дозуванні (наприклад, крок редукції до 6 мг або 5 мг на добу). Підвищення рівня фосфору коригують дієтою (600–800 мг/добу) та фосфат-зв'язуючими препаратами (севеламер). При проведенні терапії необхідний регулярний офтальмологічний контроль (ОКТ та огляд очного дна до початку лікування, через 1 і 2 місяці від старту, а потім кожні 3 місяці).

Застосування протипухлинного препарату Erdanat-5 (Ерданат 5) категорично протипоказано за наявності таких клінічних станів:

• • Підвищена індивідуальна чутливість, гіперсприйнятливість або алергічні реакції на ердафітиніб або будь-який із допоміжних компонентів, що входять до складу таблетки;
• • Тяжкий ступінь печінкової недостатності (клас C за шкалою Чайлд-П'ю);
• • Тяжкий ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну за формулою Кокрофта-Голта менше 30 мл/хв) або термінальна стадія ниркової хвороби, що вимагає гемодіалізу;
• • Дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та профіль безпеки застосування в даній віковій групі не досліджувалися);
• • Період вагітності та годування груддю (лактації);
• • Супутнє застосування потужних індукторів або інгібіторів ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 без можливості їх заміни.

• Інгібітори CYP2C9 та CYP3A4: Одночасне застосування із сильними інгібіторами цих ферментів (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин) призводить до значного збільшення AUC та Cmax ердафітинібу, підвищуючи ризик розвитку тяжкої токсичності. Слід уникати таких комбінацій.
• Індуктори CYP2C9 та CYP3A4: Сильні індуктори (рифампіцин, карбамазепін, фенітоін, препарати Звіробою звичайного) суттєво знижують концентрацію ердафітинібу в плазмі крові, що робить терапію неефективною.
• Препарати, що впливають на рівень фосфору: Сумісний прийом із ліками, що підвищують рівень сироваткового фосфату, не рекомендується до моменту остаточної стабілізації рівня фосфору в крові.
• Субстрати P-глікопротеїну (P-gp): Ердафітиніб може змінювати системну експозицію субстратів P-gp із вузьким терапевтичним індексом (наприклад, дигоксин), що вимагає постійного моніторингу їх рівня.

Застосування препарату Erdanat-5 (Ерданат 5) під час вагітності протипоказано. Виходячи з механізму дії та результатів доклінічних досліджень ембріофетальної токсичності, ердафітиніб може викликати загибель плода, вади розвитку та серйозні тератогенні порушення при призначенні вагітним жінкам. Перед початком терапії у жінок репродуктивного віку є обов'язковим проведення лабораторного тесту на вагітність із негативним результатом.

Жінки детородного віку зобов'язані використовувати високоефективні методи контрацепції під час проведення терапії препаратом Erdanat-5 (Ерданат 5) та як мінімум протягом 1 місяця після прийому останньої дози. Чоловіки з партнерками репродуктивного віку також повинні використовувати надійні бар'єрні методи контрацепції в період лікування та протягом 1 місяця після його завершення. Даних про виділення ердафітинібу або його метаболітів у грудне молоко людини немає. Через потенційний ризик розвитку тяжких небажаних реакцій у немовлят, годування груддю необхідно повністю припинити на весь період лікування та не відновлювати протягом 1 місяця після прийому останньої дози.

Терапія препаратом Erdanat-5 (Ерданат 5) супроводжується специфічним профілем небажаних лікарських реакцій, зумовленим системним інгібуванням рецепторів FGFR:

• • Лабораторні та метаболічні порушення: Гіперфосфатемія (розвивається більше ніж у 76% пацієнтів як прямий фармакодинамічний ефект), гіпонатріємія, гіпокальціємія, підвищення рівня АЛТ, АСТ та лужної фосфатази в плазмі.
• • Дерматологічні реакції: Долонно-підошовний синдром (долонно-підошовна еритродизестезія), виражена сухість шкіри (ксероз), алопеція (випадіння волосся), оніхолізис (відшарування нігтьової пластини від нігтьового ложа), дистрофія нігтів, пароніхія.
• • Шлунково-кишковий тракт: Стоматит та виразкування слизової оболонки порожнини рота, сухість у роті (ксеростомія), діарея, нудота, блювання, дисгевзія (спотворення смакових відчуттів), зниження апетиту, запори.
• • Офтальмологічні порушення: Синдром «сухого ока», затуманення зору, центральна серозна ретинопатія та відшарування пігментного епітелію сітківки (вимагає регулярного офтальмологічного контролю).
• • Загальні розлади: Підвищена втомлюваність, виражена астенія, сухість слизових оболонок, артралгії, міалгії та м'язово-скелетний біль.

Випадки гострого передозування препаратом Erdanat-5 (Ерданат 5) у клінічній практиці обмежені. При прийомі доз, що перевищують рекомендовані, спостерігається різка інтенсифікація описаних побічних ефектів, насамперед тяжка критична гіперфосфатемія, виражений виразковий стоматит, ураження нігтів та шкірних покровів, а також офтальмологічні порушення.

Специфічного антидоту для ердафітинібу не існує. У разі випадкового або навмисного прийому наднормової дози слід негайно припинити використання препарату, провести промивання шлунка або призначити ентеросорбенти (при свіжому прийомі), та госпіталізувати пацієнта для проведення симптоматичної та підтримуючої терапії. Необхідний регулярний біохімічний моніторинг електролітного складу крові та рівня фосфору.

Препарат Erdanat-5 (Ерданат 5) слід зберігати в оригінальній щільно закритій заводській упаковці виробника в сухому, захищеному від прямого попадання сонячних променів та вологи місці при температурі не вище 30 °C. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей та домашніх тварин місці. Транспортування препарату повинно здійснюватися з дотриманням цілісності вторинної упаковки та температурного режиму, передбаченого для фармацевтичних засобів даного класу. Термін придатності становить 24 місяці (2 роки) з дати виробництва. Після закінчення терміну придатності препарат застосуванню не підлягає. Категорія відпуску з аптек: за рецептом лікаря (Rx-only).

Для захисту пацієнтів від фальсифікації компанія Natco Pharma Ltd. застосовує багаторівневу систему контролю автентичності продукції Erdanat-5 (Ерданат 5):

• ✅ Двошаровий стікер із QR-кодом: На верхній частині картонної пачки розташований фірмовий двошаровий стікер (peel-off). Зніміть верхній шар, щоб відкрити цифровий QR-код та унікальний захисний код верифікації. Відскануйте код камерою смартфона для переходу на офіційний портал перевірки автентичності Natco.
• ✅ Захисна голограма та рельєф: На упаковку нанесено чітку голограму з оптичними ефектами переливу та об'єму, а також об'ємне тиснення логотипу та назви, що легко відчувається подушечками пальців.
• ✅ Контроль першого відкриття: Картонна пачка захищена заводськими стікерами, а горловина HDPE-флакону оснащена герметичною фольгованою мембраною та кришкою із захистом від дітей (механізм «натиснути та повернути»).
• ✅ Збіг виробничих даних: Номер серії (Batch No.), дата випуску (Mfg Date) та термін придатності (Exp Date), нанесені лазером на картонну коробку, повинні повністю збігатися з даними на етикетці флакона.