Эрданат 4 (Erdanat 4) · Эрдатифиниб (Erdafitinib)

Препарат Erdanat-4 (Эрданат 4) поставляется в современной твердой лекарственной форме для перорального применения:

• Форма выпуска и упаковка: 1 оригинальный белый полиэтиленовый флакон высокой плотности (HDPE) с крышкой с функцией защиты от вскрытия детьми содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку с фирменными элементами защиты Natco.
• Активное действующее вещество:
  • Эрдафитиниб (Erdafitinib) — 4 мг в каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой.
• Вспомогательные вещества: Маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк очищенный, красители (оксид железа красного / оксид железа желтого).

Фармакодинамика: Эрдафитиниб — это пероральный маломолекулярный ингибитор тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4). В опухолевых клетках с гиперекспрессией или генетическими изменениями FGFR (например, точки мутаций R248C, S249C в FGFR3 или слияния FGFR3-TACC3) наблюдается гиперактивация внутриклеточных сигнальных каскадов (RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT). Эрдафитиниб связывается с АТФ-связывающим доменном тирозинкиназы FGFR, блокируя фосфорилирование рецептора. Это приводит к подавлению пролиферации опухолевых клеток, индукции апоптоза и торможению ангиогенеза в новообразовании.

Фармакокинетика: После перорального приема эрдафитиниб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 2–4 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание препарата. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином) составляет около 99,5%. Эрдафитиниб подвергается интенсивному метаболизму в печени при участии изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Период полувыведения (T1/2) составляет около 50–60 часов, что обеспечивает стабильную равновесную концентрацию при ежедневном приеме. Выводится преимущественно с калом (около 69%) и почками (около 19%).

Препарат Erdanat-4 (Эрданат 4) предназначен для терапии взрослых пациентов при наличии следующих клинических показаний:

• 🔹 Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак: Монотерапия взрослых пациентов с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, имеющей восприимчивые генетические изменения генов FGFR3 или FGFR2 (подтвержденные валидированным FDA-одобренным тестом).
• 🔹 Прогрессирование после системной терапии: Лечение пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после проведения как минимум одной линии предшествующей платиносодержащей химиотерапии (включая случаи прогрессирования в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии) либо неоадъювантной/адъювантной таргето- или иммунотерапии.

Назначение и проведение терапии препаратом Erdanat-4 (Эрданат 4) должно осуществляться под строгим контролем квалифицированного врача-онколога:

• 👨‍⚕️ Начальная дозировка: Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг эрдафитиниба в сутки (две таблетки Erdanat-4 (Эрданат 4) по 4 мг) один раз в день, в одно и то же время.
• 👨‍⚕️ Эскалация дозы по уровню фосфатов: Оценка уровня фосфатов в сыворотке крови проводится через 14–21 день после начала терапии. Если уровень фосфатов составляет менее 5,5 мг/дл (1,78 mmol/L) и отсутствуют нежелательные реакции, дозу препарата увеличивают до 9 мг в сутки (три таблетки по 3 мг). При развитии токсичности дозу снижают (например, до 6 мг или 4 мг в сутки — 1 таблетка Erdanat-4 (Эрданат 4)).
• 👨‍⚕️ Правила приема: Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды (1 стакан). Прием не зависит от приема пищи.
• 🥤 Длительность лечения: Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Применение препарата Erdanat-4 (Эрданат 4) противопоказано при наличии следующих состояний:

• ❌ Повышенная чувствительность или гиперчувствительность к эрдафитинибу либо к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• ❌ Беременность и период грудного вскармливания (высокий тератогенный и эмбриотоксический риск).
• ❌ Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).
• ❌ Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью).
• ❌ Тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или терминальная стадия на диализе).

Эрдафитиниб активно метаболизируется ферментной системой цитохрома P450, что требует осторожности при сопутствующей фармакотерапии:

• ⚠️ Сильные ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4: Одновременный прием с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином повышает концентрацию эрдафитиниба в плазме и увеличивает токсичность. Следует избегать комбинации или снижать дозу Erdanat-4 (Эрданат 4).
• ⚠️ Сильные индукторы CYP2C9 и CYP3A4: Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя существенно снижают концентрацию эрдафитиниба, снижая его терапевтическую эффективность. Подобных комбинаций следует избегать.
• ⚠️ Субстраты P-гликопротеина (P-gp): Эрдафитиниб может ингибировать P-gp в ЖКТ. При совместном приеме с дигоксином требуется мониторинг концентрации последнего.
• ⚠️ Препараты, влияющие на уровень фосфатов: Избегайте одновременного приема препаратов, повышающих уровень фосфатов в сыворотке крови, до первичной оценки на 14–21 день.

Препарат Erdanat-4 (Эрданат 4) обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием:

• 🤰 Беременность: Назначение Erdanat-4 (Эрданат 4) беременным женщинам противопоказано. Препарат может вызывать гибель плода или тяжелые врожденные пороки развития. Перед началом терапии у женщин репродуктивного возраста необходимо проведение теста на беременность с отрицательным результатом.
• 🛡️ Контрацепция: Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии Erdanat-4 (Эрданат 4) и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Мужчины, принимающие препарат, должны использовать эффективные барьерные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.
• 🤱 Лактация: Неизвестно, выделяется ли эрдафитиниб в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.

Терапия препаратом Erdanat-4 (Эрданат 4) требует регулярного медицинского наблюдения в связи с возможными нежелательными явлениями:

• 🔴 Нарушения со стороны органа зрения: Центральная серозная ретинопатия / отслойка retinal pigment epithelium (сухость глаз, затуманивание зрения, дефекты полей зрения). Требуется регулярное офтальмологическое обследование.
• 🟡 Метаболические нарушения: Гиперфосфатемия (повышение уровня фосфатов в крови) — является фармакодинамическим маркером действия препарата, гипонатриемия, гипофосфатемия.
• 🟠 Дерматологические реакции: Ладонно-подошвенный синдром (пальмарно-плантарная эритродизестезия), сухость кожи, алопеция (выпадение волос), изменения ногтевых пластин (онихолизис, паронихия).
• 🟢 Желудочно-кишечный тракт: Стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), сухость во рту, диарея, тошнота, снижение аппетита, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
• 🔵 Лабораторные показатели и общие симптомы: Повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; повышенная утомляемость, слабость, артралгия и миалгия.

Информация о случаях острой передозировки препаратом Erdanat-4 (Эрданат 4) ограничена:

• Симптомы: При приеме доз, превышающих рекомендуемые, наблюдается усиление выраженности побочных эффектов, в первую очередь гиперемии, выраженной гиперфосфатемии, тяжелого стоматита, сухости глаз и поражения ногтей.
• Терапевтические меры: Специфический антидот к эрдафитинибу отсутствует. В случае передозировки прием препарата следует немедленно прекратить, провести промывание желудка (если с момента приема прошло немного времени), назначить пероральные фосфат-связывающие препараты (при гиперфосфатемии) и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен из-за высокой степени связывания эрдафитиниба с белками плазмы.

Правила хранения и обращения с препаратом Erdanat-4 (Эрданат 4):

• Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от прямого солнечного света месте.
• Герметичность: Хранить флакон плотно закрытым для защиты от влаги. Не удалять осушитель из флакона.
• Безопасность: Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Срок годности: 2 года (24 месяца) от даты производства. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Критерии подлинности и визуального контроля качества препарата Erdanat-4 (Эрданат 4) производства Natco Pharma Ltd.:

• Оформление упаковки: Картонная коробка и флакон выполнены в оригинальном дизайне Natco. На белом фоне четко напечатаны наименование Erdanat®-4 (с красной четверкой и зеленым логотипом-треугольником у основания), дозировка Erdafitinib Tablets 4 mg, количество 28 Tablets и надпись For oral use.
• Логотип производителя: На этикетке флакона и на передней стороне пачки расположен официальный овальный логотип NATCO (красные буквы в синем овале). На коробке также присутствует крупный фирменный зеленый треугольник с двумя красными треугольниками внизу.
• Заводская маркировка: На боковой грани пачки и на этикетке флакона нанесены лазерным или каплеструйным способом номер партии (Batch No.), дата изготовления (Mfg Date), дата окончания срока годности (Expiry Date) и максимальная розничная цена (M.R.P.).
• Защита флакона: Крышка флакона снабжена защитным кольцом первого вскрытия и механизмом защиты от детей. Под крышкой располагается защитная мембрана из фольги.