Erdanat 5 (Эрданат 5) — Erdafitinib (Эрдафитиниб) 5 мг, 28 табл.

Препарат Erdanat-5 (Эрданат 5) поставляется в виде круглых пероральных таблеток, покрытых пленочной оболочкой, обеспечивающей защитную функцию и равномерное высвобождение активного компонента в желудочно-кишечном тракте. Каждая таблетка содержит 5 мг чистого активного действующего вещества эрдафитиниба (Erdafitinib). В состав ядра и пленочной оболочки также входит тщательно подобранный комплекс вспомогательных веществ (включая маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, магния стеарат, кроскармеллозу натрия и гипромеллозу), обеспечивающих механическую прочность, правильную растворимость и долговечность препарата.

Препарат фасуется в оригинальные белые флаконы из плотного полиэтилена высокой плотности (HDPE) по 28 таблеток во флаконе. Горловина флакона оснащена специальной запечатанной мембраной контроля первого вскрытия и крышкой с механизмом защиты от детей. Внутрь каждого флакона помещается контейнер или пакетик с влагопоглотителем (силикагелем) для защиты таблеток от гидролиза и атмосферной влаги. Каждый флакон вместе с подробной официальной инструкцией по применению упаковывается в фирменную картонную пачку с нанесением защитных голограмм и уникальных заводских серийных номеров.

Фармакодинамика: Эрдафитиниб — это мощный, низкомолекулярный селективный ингибитор ферментативной активности тирозинкиназ FGFR (рецепторов фактора роста фибробластов типов 1, 2, 3 и 4). В нормальных клетках рецепторы FGFR регулируют процессы клеточного роста, дифференцировки, выживаемости и ангиогенеза. Однако при уротелиальной карциноме часто возникают соматические генетические нарушения — мутации или геномные слияния (перестройки) в генах FGFR3 или FGFR2, которые приводят к постоянной, независимой от внешних стимулов активации рецептора. Erdanat-5 (Эрданат 5) с высоким сродством связывается с АТФ-связывающим доменам рецепторов FGFR, блокируя их аутофосфорилирование и полностью прерывая downstream-сигнальные каскады (включая RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT). Это приводит к блокировке клеточного цикла в фазе G1/S, глубокому угнетению пролиферации опухолевых клеток и индукции их апоптоза.

Фармакокинетика: После перорального приема эрдафитиниб быстро и практически полностью всасывается в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) в среднем через 2–6 часов (медиана около 4 часов). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общую биодоступность препарата, что позволяет принимать его независимо от еды. Эрдафитиниб крайне активно связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином и альбомином) — степень связывания превышает 99.7%. Метаболизм осуществляется главным образом в печени при участии изоферментов цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4. Основным путем выведения является кишечник (около 69% в виде метаболитов и неизмененного вещества) и почки (около 19%). Средний период полувыведения (T1/2) составляет от 50 до 60 часов, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтической концентрации в крови при ежедневном однократном приеме.

Препарат Erdanat-5 (Эрданат 5) показан к назначению в качестве монотерапии для взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) со следующими клиническими диагнозами:

• • Местно-распространенная или метастатическая нерезицируемая уротелиальная карцинома (рак мочевого пузыря, мочеточников, почечной лоханки или уретры);
• • Подтвержденное наличием валидированного ПЦР- или NGS-теста присутствие специфических генетических альтераций в генах FGFR3 или FGFR2 (включая мутации FGFR3 R248C, S249C, G370C, Y373C или слияния FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7);
• • Прогрессирование опухолевого процесса во время или после проведения как минимум одной линии предшествующей системной химиотерапии на основе препаратов платины (цисплатин, карбоплатин), включая случаи рецидива в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения.

Лечение препаратом Erdanat-5 (Эрданат 5) должно начинаться и контролироваться исключительно врачом-онкологом, имеющим практический опыт проведения таргетированной противоопухолевой терапии.

• Способ применения: Таблетки принимают перорально целиком, запивая достаточно большим количеством чистой воды (не менее 100–150 мл), 1 раз в сутки примерно в одно и то же время дня. Таблетки запрещено разжевывать, измельчать, делить или растворять перед приемом. Прием возможен как натощак, так и во время еды.
• Начальная дозировка: Рекомендованная стартовая доза эрдафитиниба составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для набора этой дозы врач комбинирует соответствующие формы (например, одна таблетка 5 мг + одна таблетка 3 мг).
• Схема индивидуальной коррекции (титрование): Через 14–21 день от начала терапии проводится обязательное определение уровня фосфатов (неорганического фосфора) в сыворотке крови. Если уровень фосфора составляет менее 5.5 мг/дл (1.78 mmol/L) и у пациента отсутствуют тяжелые нежелательные реакции, доза эрдафитиниба увеличивается до максимальной — 9 мг 1 раз в сутки.
• Модификация дозы при токсичности и особые указания: В случае развития гиперфосфатемии, выраженных поражений глаз или дерматологических осложнений 3–4 степени тяжести приём препарата временно приостанавливают до снижения симптомов, после чего возобновляют в сниженной дозировке (например, шаг редукции до 6 мг или 5 мг в сутки). Повышение уровня фосфора корректируют диетой (600–800 мг/сутки) и фосфат-связывающими препаратами (севеламер). При проведении терапии необходим регулярный офтальмологический контроль (ОКТ и осмотр глазного дна до начала лечения, через 1 и 2 месяца от старта, а затем каждые 3 месяца).

Применение противоопухолевого препарата Erdanat-5 (Эрданат 5) категорически противопоказано при наличии следующих клинических состояний:

• • Повышенная индивидуальная чувствительность, гипервосприимчивость или аллергические реакции на эрдафитиниб или любой из вспомогательных компонентов, входящих в состав таблетки;
• • Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью);
• • Тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта менее 30 мл/мин) или терминальная стадия почечной болезни, требующая гемодиализа;
• • Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и профиль безопасности применения в данной возрастной группе не исследовались);
• • Период беременности и грудного вскармливания (лактации);
• • Сопутствующее применение мощных индукторов или ингибиторов изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 без возможности их замены.

• Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4: Одновременное применение с сильными ингибиторами этих ферментов (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) приводит к значительному увеличению AUC и Cmax эрдафитиниба, повышая риск развития тяжелой токсичности. Следует избегать таких комбинаций.
• Индукторы CYP2C9 и CYP3A4: Сильные индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты Зверобоя продырявленного) существенно снижают концентрацию эрдафитиниба в плазме крови, что делает терапию неэффективной.
• Препараты, влияющие на уровень фосфора: Совместный прием с лекарствами, повышающими уровень сывороточного фосфата, не рекомендуется до момента окончательной стабилизации уровня фосфора в крови.
• Субстраты P-гликопротеина (P-gp): Эрдафитиниб может изменять системную экспозицию субстратов P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин), что требует постоянного мониторинга их уровня.

Применение препарата Erdanat-5 (Эрданат 5) во время беременности противопоказано. Исходя из своего механизма действия и результатов доклинических исследований эмбриофетальной токсичности, эрдафитиниб может вызывать гибель плода, пороки развития и серьезные тератогенные нарушения при назначении беременным женщинам. Перед началом терапии у женщин репродуктивного возраста необходимо проведение обязательного лабораторного теста на беременность с отрицательным результатом.

Женщины детородного возраста обязаны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время проведения терапии препаратом Erdanat-5 (Эрданат 5) и как минимум в течение 1 месяца после приема последней дозы. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста также должны использовать надежные барьерные методы контрацепции в период лечения и в течение 1 месяца после его завершения. Данных о выделении эрдафитиниба или его метаболитов в грудное молоко человека нет. Из-за потенциального риска развития тяжелых нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание необходимо полностью прекратить на весь период лечения и не возобновлять в течение 1 месяца после приема последней дозы.

Терапия препаратом Erdanat-5 (Эрданат 5) сопровождается специфическим профилем нежелательных лекарственных реакций, обусловленным системным ингибированием рецепторов FGFR:

• • Лабораторные и метаболические нарушения: Гиперфосфатемия (развивается более чем у 76% пациентов как прямой фармакодинамический эффект), гипонатриемия, гипокальциемия, повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы в плазме.
• • Дерматологические реакции: Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), выраженная сухость кожи (ксероз), алопеция (выпадение волос), онихолизис (отслоение ногтевой пластины от ногтевого ложа), дистрофия ногтей, паронихия.
• • Желудочно-кишечный тракт: Стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта, сухость во рту (ксеростомия), диарея, тошнота, рвота, дисгевзия (искажение вкусовых ощущений), снижение аппетита, запоры.
• • Офтальмологические нарушения: Синдром «сухого глаза», затуманивание зрения, центральная серозная ретинопатия и отслойка пигментного эпителия сетчатки (требует регулярного офтальмологического контроля).
• • Общие расстройства: Повышенная утомляемость, выраженная астения, сухость слизистых оболочек, артралгии, миалгии и мышечно-скелетные боли.

Случаи острой передозировки препаратом Erdanat-5 (Эрданат 5) в клинической практике ограничены. При приеме доз, превышающих рекомендованные, наблюдается резкая интенсификация описанных побочных эффектов, в первую очередь тяжелая критическая гиперфосфатемия, выраженный язвенный стоматит, поражения ногтей и кожных покровов, а также офтальмологические нарушения.

Специфического антидота для эрдафитиниба не существует. В случае случайного или преднамеренного приема сверхдозы следует немедленно прекратить использование препарата, провести промывание желудка или назначить энтеросорбенты (при свежем приеме), и госпитализировать пациента для проведения симптоматической и поддерживающей терапии. Необходим регулярный биохимический мониторинг электролитного состава крови и уровня фосфора.

Препарат Erdanat-5 (Эрданат 5) следует хранить в оригинальной плотно закрытой заводской упаковке производителя в сухом, защищенном от прямого попадания солнечных лучей и влаги месте при температуре не выше 30 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте. Транспортировка препарата должна осуществляться с соблюдением целостности вторичной упаковки и температурного режима, предусмотренного для фармацевтических средств данного класса. Срок годности составляет 24 месяца (2 года) с даты производства. По истечении срока годности препарат применению не подлежит. Категория отпуска из аптек: по рецепту врача (Rx-only).

Для защиты пациентов от фальсификации компания Natco Pharma Ltd. применяет многоуровневую систему контроля подлинности продукции Erdanat-5 (Эрданат 5):

• ✅ Двухслойный стикер с QR-кодом: На верхней части картонной пачки расположен фирменный двухслойный стикер (peel-off). Снимите верхний слой, чтобы открыть цифровой QR-код и уникальный защитный код верификации. Отсканируйте код камерой смартфона для перехода на официальный портал проверки подлинности Natco.
• ✅ Защитная голограмма и рельеф: На упаковку нанесена четкая голограмма с оптическими эффектами перелива и объема, а также объемное тиснение логотипа и названия, легко ощущаемое подушечками пальцев.
• ✅ Контроль первого вскрытия: Картонная пачка защищена заводскими стикерами, а горловина HDPE-флакона оснащена герметичной фольгированной мембраной и крышкой с защитой от детей (механизм «нажать и повернуть»).
• ✅ Совпадение производственных данных: Номер серии (Batch No.), дата выпуска (Mfg Date) и срок годности (Exp Date), нанесенные лазером на картонную коробку, должны полностью совпадать с данными на этикетке флакона.