Indenza (Інденза) — Enzalutamide (Ензалутамід)

Препарат Indenza випускається у формі м'яких капсул для перорального застосування. Кожна одиниця містить фіксоване терапевтичне дозування:

• Активна сполука: Ензалутамід — 40 мг у кожній капсулі.
• Допоміжні інгредієнти: Каприлокапроїл макроголгліцериди, бутилгідроксіанізол, бутилгідроксітолуол; склад желатинової оболонки капсули: желатин, сорбітол сорбітан рішення, гліцерин, титану діоксид, очищена вода, чорнило чорне для маркування.
• Форма випуску: Довгасті м'які желатинові капсули. Поставляються в контурних чарункових блістерах. Оригінальна картонна упаковка містить 112 капсул (4 блістери по 28 капсул) та детальну інструкцію для медичного застосування.

Фармакодинаміка: Ензалутамід є чистим антагоністом андрогенних рецепторів, повністю позбавленим агоністичних властивостей. Він знижує проліферацію та індукує загибель клітин раку передміхурової залози, зменшує об'єм пухлинної маси. Має вкрай низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, естрогенів або глюкокортикоїдів, що зумовлює його вибіркову протипухлинну дію.

Фармакокінетика: Після прийому внутрішньо ензалутамід швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в сироватці крові через 1–2 години. Фармакокінетичний профіль є стабільним і не залежить від прийому їжі. Рівноважна концентрація в плазмі досягається до 14-го дня терапії. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить 97–98%. Метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2C8 і CYP3A4 з утворенням активного метаболіту. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів (71%) та через кишечник із калом (14%).

Препарат Indenza 40 мг застосовується як монотерапія або у складі комбінованих онкологічних протоколів при таких показаннях:

• 🔹 Метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (мКРРПЖ): Лікування дорослих чоловіків при прогресуванні захворювання на тлі андрогенної депривації, які як раніше отримували хіміотерапію доцетакселом, так і до призначення цитотоксичних засобів.
• 🔹 Неметастатичний кастраційно-резистентний рак простати (нмКРРПЖ): Терапія пацієнтів із високим ризиком розвитку метастазів, що визначається за швидким часом подвоєння рівня ПСА.
• 🔹 Метастатичний гормоночутливий рак передміхурової залози (мГЧРПЖ): Лікування пацієнтів у комбінації з андрогенною деприваційною терапією (АДТ) для досягнення максимальної блокади.

Режим дозування, оцінка терапевтичної відповіді та моніторинг переносимості визначаються виключно кваліфікованим лікарем-онкологом:

• Рекомендоване дозування: Стандартна добова доза препарату становить 160 мг, що еквівалентно 4 капсулам по 40 мг, які приймають одночасно.
• Спосіб застосування: Капсули приймають внутрішньо, один раз на добу, у фіксований час, незалежно від розкладу прийому їжі. Капсули необхідно проковтувати цілими, запиваючи чистою водою. Заборонено розжовувати, розкушувати, розчиняти або пошкоджувати оболонку капсули перед прийомом.
• Режим прийому: У разі пропуску чергової дози, її слід прийняти якнайшвидше, якщо до часу прийому наступної дози залишилося більше 12 годин. Якщо залишилося менше 12 годин, пропущену дозу не приймають, а терапію продовжують за стандартним графіком. Подвійну дозу приймати заборонено.
• Тривалість лікування: Прийом препарату Indenza продовжують доти, доки зберігається клінічний ефект (відсутність ознак радіологічного або біохімічного прогресування) та до розвитку ознак неприйнятної токсичності. Пацієнти без хірургічної кастрації повинні продовжувати медикаментозну кастрацію аналогами ГнРГ.

Призначення та застосування капсул Indenza категорично заборонено при виявленні у пацієнта таких протипоказань:

• ⛔ Підвищена чутливість: Індивідуальна гіперчутливість до ензалутаміду або будь-якого з допоміжних макрокомпонентів лікарської форми.
• ⛔ Жіноча стать: Препарат не призначений для застосування у жінок; протипоказаний вагітним жінкам або жінкам, які можуть завагітніти, через високий ризик тератогенності.
• ⛔ Тяжка печінкова або ниркова недостатність: Безпека застосування у осіб із тяжким порушенням функції печінки (клас C за Чайлд-П'ю) або термінальною нирковою недостатністю клінічно не встановлена.

Ензалутамід є сильним індуктором багатьох ферментів метаболізму, що вимагає обережності при спільному застосуванні з іншими препаратами:

• ❌ Індуктори та інгібітори CYP2C8: Потужні інгібітори CYP2C8 (наприклад, гемфіброзил) можуть підвищувати концентрацію ензалутаміду в плазмі, що вимагає зниження дози Indenza до 80 мг на добу. Сильні індуктори CYP2C8 (рифампіцин) можуть знижувати його ефективність.
• ❌ Субстрати CYP3A4, CYP2C9 та CYP2C19: Ензалутамід знижує концентрацію в плазмі крові ліків, що метаболізуються цими ферментами (включаючи пероральні антикоагулянти, статини, блокатори кальцієвих каналів), знижуючи їхній терапевтичний ефект.
• ❌ Препарати, що знижують судомний поріг: Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні з лікарськими засобами, здатними провокувати судомну активність (амінофілін, нейролептики, антидепресанти).

Препарат Indenza призначений виключно для терапії пацієнтів чоловічої статі, проте особливості його репродуктивної токсичності вимагають суворого контролю:

• Вплив на плід: Ензалутамід має виражену тератогенну та ембріотоксичну дію. Попадання активної речовини в організм вагітної жінки може спричинити загибель плода або розвиток тяжких вроджених вад.
• Чоловіча контрацепція: Якщо пацієнт живе статевим життям із вагітною жінкою, протягом усього курсу лікування та протягом 3 місяців після його завершення необхідно використовувати презерватив. Якщо партнерка здатна до дітонародження, необхідно використовувати презерватив у комбінації з іншим високоефективним методом контрацепції.
• Вплив на фертильність: Клінічні дані свідчать про те, що терапія ензалутамідом може призводити до оборотного або необоротного зниження чоловічої фертильності та пригнічення сперматогенезу.

Протипухлинна терапія може супроводжуватися розвитком небажаних реакцій, вираженість яких вимагає контролю з боку лікуючого онколога:

• 🟢 Загальні симптоми (дуже часто): Виражена стомлюваність, загальна слабкість, астенія, припливи жару (відчуття раптового тепла), підвищене потовиділення.
• 🟡 З боку опорно-рухового апарату: Болі в суглобах (артралгія), м'язові болі (міалгія), м'язова слабкість, підвищений ризик розвитку остеопорозу та патологічних переломів кісток.
• 🟡 З боку серцево-судинної системи: Розвиток або погіршення артеріальної гіпертензії, ішемічна хвороба серця.
• 🟠 З боку нервової системи: Головний біль, порушення пам'яті, когнітивні розлади, тривожність; рідко (менше ніж 1%) можливий розвиток судомних нападів.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При розвитку судомного нападу, сильного безперервного головного болю, сплутаності свідомості, порушенні зору або різкому стрибку артеріального тиску прийом капсул необхідно негайно припинити та викликати швидку медичну допомогу. Такі симптоми можуть вказувати на розвиток синдрому задньої оборотної енцефалопатії (PRES).

Відомості про гостре клінічне передозування ензалутамідом вкрай обмежені, оскільки препарат застосовується у суворо контрольованих онкологом дозах:

• Основні прояви: При прийомі доз, що істотно перевищують терапевтичні, прогнозується різке наростання токсичності, головним чином у вигляді тяжкої стомлюваності, виражених когнітивних порушень та підвищення ризику виникнення генералізованих судом.
• Перша допомога: При випадковому прийомі надмірної кількості капсул необхідно негайно індукувати промивання шлунка (якщо пацієнт у свідомості) та дати адсорбенти.
• Лікування: Специфічний антидот до ензалутаміду відсутній. Проводиться симптоматичне лікування та постійне спостереження. Враховуючи тривалий період напіввиведення препарату (більше ніж 5 днів) та високий ступінь його зв'язування з білками плазми, проведення форсованого діурезу або гемодіалізу є повністю неефективним.

Дотримання регламентованих параметрів зберігання гарантує стабільність фізико-хімічних та терапевтичних параметрів капсул:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати капсули в заводській упаковці в сухому місці при температурі навколишнього середовища не вище 30°C. Не допускати заморожування.
• 📦 Захист від факторів середовища: Блістери мають знаходитися всередині оригінальної картонної пачки для запобігання впливу надмірної вологості повітря та прямих ультрафіолетових променів.
• 👶 Доступність: Ліки належать до категорії сильнодіючих цитотоксичних засобів, тому мають зберігатися у суворо захищеному та абсолютно недоступному для дітей місці.
• ⏳ Особливі вказівки: Категорично заборонено приймати капсули після настання дати закінчення терміну придатності (24 місяці), вибитої брендом Aprazer на торці пачки та блістерах. Прострочений препарат утилізується за правилами поводження з медичними відходами.