Indenza (Инденза) — Enzalutamide (Энзалутамид)

Препарат Indenza выпускается в форме мягких капсул для перорального применения. Каждая единица содержит фиксированную терапевтическую дозировку:

• Активное соединение: Энзалутамид — 40 мг в каждой капсуле.
• Вспомогательные ингредиенты: Каприлокапроил макроголглицериды, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол; состав желатиновой оболочки капсулы: желатин, сорбитол сорбитан решение, глицерин, титана диоксид, очищенная вода, чернила черные для маркировки.
• Форма выпуска: Продолговатые мягкие желатиновые капсулы. Поставляются в контурных ячейковых блистерах. Оригинальная картонная упаковка содержит 112 капсул (4 блистера по 28 капсул) и подробную инструкцию по медицинскому применению.

Фармакодинамика: Энзалутамид является чистым антагонистом андрогенных рецепторов, полностью лишенным агонистических свойств. Он снижает пролиферацию и индуцирует гибель клеток рака предстательной железы, уменьшает объем опухолевой массы. Обладает крайне низким сродством к рецепторам прогестерона, эстрогенов или глюкокортикоидов, что обуславливает его избирательное противоопухолевое действие.

Фармакокинетика: После приема внутрь энзалутамид быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови через 1–2 часа. Фармакокинетический профиль стабилен и не зависит от приема пищи. Равновесная концентрация в плазме достигается к 14-му дню терапии. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 97–98%. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 с образованием активного метаболита. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (71%) и через кишечник с калом (14%).

Препарат Indenza 40 мг применяется в качестве монотерапии или в составе комбинированных онкологических протоколов при следующих показаниях:

• 🔹 Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ): Лечение взрослых мужчин при прогрессировании заболевания на фоне андрогенной депривации, как ранее получавших химиотерапию доцетакселом, так и до назначения цитотоксических средств.
• 🔹 Неметастатический кастрационно-резистентный рак простаты (нмКРРПЖ): Терапия пациентов с высоким риском развития метастазов, определяемым по быстрому времени удвоения уровня ПСА.
• 🔹 Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ): Лечение пациентов в комбинации с андрогенной депривационной терапией (АДТ) для достижения максимальной блокады.

Режим дозирования, оценка терапевтического ответа и мониторинг переносимости определяются исключительно квалифицированным врачом-онкологом:

• Рекомендуемая дозировка: Стандартная суточная доза препарата составляет 160 мг, что эквивалентно 4 капсулам по 40 мг, принимаемым одновременно.
• Способ применения: Капсулы принимают внутрь, один раз в сутки, в фиксированное время, независимо от расписания приема пищи. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая чистой водой. Запрещено разжевывать, раскусывать, растворять или повреждать оболочку капсулы перед приемом.
• Режим приема: В случае пропуска очередной дозы, ее следует принять как можно скорее, если до времени приема следующей дозы осталось более 12 часов. Если осталось менее 12 часов, пропущенную дозу не принимают, а терапию продолжают по стандартному графику. Двойную дозу принимать запрещено.
• Продолжительность лечения: Прием препарата Indenza продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект (отсутствие признаков радиологического или биохимического прогрессирования) и до развития признаков неприемлемой токсичности. Пациенты без хирургической кастрации должны продолжать медикаментозную кастрацию аналогами ГнРГ.

Назначение и применение капсул Indenza категорически запрещено при выявлении у пациента следующих противопоказаний:

• ⛔ Повышенная чувствительность: Индивидуальная гиперчувствительность к энзалутамиду или любому из вспомогательных макрокомпонентов лекарственной формы.
• ⛔ Женский пол: Препарат не предназначен для применения у женщин; противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, из-за высокого риска тератогенности.
• ⛔ Тяжелая печеночная или почечная недостаточность: Безопасность применения у лиц с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) или терминальной почечной недостаточностью клинически не установлена.

Энзалутамид является сильным индуктором многих ферментов метаболизма, что требует осторожности при совместном применении с другими препаратами:

• ❌ Индукторы и ингибиторы CYP2C8: Мощные ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) могут повышать концентрацию энзалутамида в плазме, что требует снижения дозы Indenza до 80 мг в сутки. Сильные индукторы CYP2C8 (рифампицин) могут снижать его эффективность.
• ❌ Субстраты CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19: Энзалутамид снижает концентрацию в плазме крови лекарств, метаболизирующихся этими ферментами (включая пероральные антикоагулянты, статины, блокаторы кальциевых каналов), снижая их терапевтический эффект.
• ❌ Препараты, снижающие судорожный порог: Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарственными средствами, способными провоцировать судорожную активность (аминофиллин, нейролептики, антидепрессанты).

Препарат Indenza предназначен исключительно для терапии пациентов мужского пола, однако особенности его репродуктивной токсичности требуют строгого контроля:

• Влияние на плод: Энзалутамид обладает выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием. Попадание активного вещества в организм беременной женщины может повлечь гибель плода или развитие тяжелых врожденных пороков.
• Мужская контрацепция: Если пациент живет половой жизнью с беременной женщиной, на протяжении всего курса лечения и в течение 3 месяцев после его завершения необходимо использовать презерватив. Если партнерша способна к деторождению, необходимо использовать презерватив в сочетании с другим высокоэффективным методом контрацепции.
• Влияние на фертильность: Клинические данные свидетельствуют о том, что терапия энзалутамидом может приводить к обратимому или необратимому снижению мужской фертильности и угнетению сперматогенеза.

Противоопухолевая терапия может сопровождаться развитием нежелательных реакций, выраженность которых требует контроля со стороны лечащего онколога:

• 🟢 Общие симптомы (очень часто): Выраженная утомляемость, общая слабость, астения, приливы жара (ощущение внезапного тепла), повышенное потоотделение.
• 🟡 Со стороны опорно-двигательного аппарата: Боли в суставах (артралгия), мышечные боли (миалгия), мышечная слабость, повышенный риск развития остеопороза и патологических переломов костей.
• 🟡 Со стороны сердечно-сосудистой системы: Развитие или усугубление артериальной гипертензии, ишемическая болезнь сердца.
• 🟠 Со стороны нервной системы: Головная боль, нарушения памяти, когнитивные расстройства, тревожность; в редких случаях (менее 1%) возможно развитие судорожных припадков.
• ⚠️ Срочное обращение к врачу: При развитии судорожного припадка, сильной непрекращающейся головной боли, спутанности сознания, нарушении зрения или резком скачке артериального давления прием капсул необходимо немедленно прекратить и вызвать скорую медицинскую помощь. Такие симптомы могут указывать на развитие синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES).

Опыт острой клинической передозировки энзалутамидом крайне ограничен, так как препарат применяется в строго контролируемых онкологом дозах:

• Основные проявления: При приеме доз, существенно превышающих терапевтические, прогнозируется резкое нарастание токсичности, главным образом в виде тяжелой утомляемости, выраженных когнитивных нарушений и повышения риска возникновения генерализованных судорог.
• Первая помощь: При случайном приеме избыточного количества капсул необходимо немедленно индуцировать промывание желудка (если пациент в сознании) и дать адсорбенты.
• Лечение: Специфический антидот к энзалутамиду отсутствует. Проводится симптоматическое лечение и постоянное наблюдение. Учитывая длительный период полувыведения препарата (более 5 дней) и высокую степень его связывания с белками плазмы, проведение форсированного диуреза или гемодиализа полностью неэффективно.

Соблюдение регламентированных параметров хранения гарантирует стабильность физико-химических и терапевтических параметров капсул:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить капсулы в заводской упаковке в сухом месте при температуре окружающей среды не выше 30°C. Не допускать замораживания.
• 📦 Защита от факторов среды: Блистеры должны находиться внутри оригинальной картонной пачки для предотвращения воздействия избыточной влажности воздуха и прямых ультрафиолетовых лучей.
• 👶 Доступность: Лекарство относится к категории сильнодействующих цитотоксических средств, поэтому должно храниться в строго защищенном и абсолютно недоступном для детей месте.
• ⏳ Особые указания: Категорически запрещено принимать капсулы после наступления даты окончания срока годности (24 месяца), выбитой брендом Aprazer на торце пачки и блистерах. Просроченный препарат утилизируется по правилам обращения с медицинскими отходами.