Тіоплан 100 (Thioplan 100) · Тіотепа (Thiotepa) Холодовий · Зберігання +2…+8 °C

Препарат Thioplan 100 випускається у лікарській формі ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій.

Якісний та кількісний склад 1 флакона:

• Активний компонент: Тиотепа (thiotepa) — 100 мг.
• Допоміжні речовини: Натрію хлорид, натрію гідроксид та/або хлористоводнева кислота (для корекції pH).

Форма випуску та упаковка: Ліофілізований порошок або пориста маса білого кольору. По 100 мг активної речовини поміщено у прозорий скляний флакон для одноразового застосування, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою Flip-off. 1 флакон разом з інструкцією із застосування упакований у картонну пачку з маркуванням Natco Pharma, зазначенням дозування 100 mg та назвою Thioplan (Thiotepa Injection IP).

Фармакодинаміка:
Тиотепа є поліфункціональним алкілуючим агентом. Механізм цитотоксичної дії полягає в алкілуванні нуклеофільних центрів ДНК, що призводить до утворення поперечних зшивок між ланцюгами ДНК, інгібування синтезу нуклеїнових кислот і блокування поділу пухлинних клітин. Має виражений мієлосупресивний та протипухлинний ефект.

Фармакокінетика:

• Всмоктування та розподіл: При внутрішньовенному введенні швидко розподіляється в тканинах і рідинах організму. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр у спинномозкову рідину, а також через серозні оболонки. Зв'язування з білками плазми крові незначне (близько 10–30%).
• Метаболізм: Метаболізується в печінці (переважно за участю ферментів цитохрому P450) до активного метаболіту — ТЕП (тепіола).
• Виведення: Період напіввиведення тиотепи становить від 1.5 до 2 годин, активного метаболіту — до кількох годин. Виводиться переважно нирками (близько 85% у вигляді метаболітів та в незміненому вигляді протягом 24 годин).

Препарат Thioplan 100 показаний до застосування у дорослих та дітей у складі моно- або комбінованої хіміотерапії при таких онкологічних захворюваннях:

• Високодозна хіміотерапія (режими кондиціювання): Підготовка до трансплантації кісткового мозку або гемопоетичних стовбурових клітин при гемобластозах, лімфомах та солідних пухлинах.
• Злоякісні новоутворення молочної залози та яєчників: Поширені форми раку.
• Поверхневий рак сечового міхура: Внутрішньоміхурове введення для профілактики рецидивів після трансуретральної резекції.
• Пухлини центральної нервової системи: Менінгеальний лейкоз або пухлини головного мозку (інтратекальне або системне введення).
• Злоякісні випоти: Внутрішньопорожнинне введення при асциті або плевральному випоті пухлинного генезу.

Препарат Thioplan 100 вводиться парентерально (внутрішньовенно, у тому числі в рамках високодозних протоколів, внутрішньоміхурово, внутрішньопорожнинно або інтратекально) залежно від клінічних показань та протоколу лікування.

Приготування розчину:
Ліофілизат у флаконі (100 мг) відновлюють шляхом додавання стерильної води для ін'єкцій (зазвичай 10 мл, отримуючи концентрацію 10 мг/мл). Отриманий концентрований розчин за необхідності додатково розводять у великих об'ємах інфузійних розчинів (0.9% натрію хлорид).

Режим дозування:
Доза підбирається суворо індивідуально лікарем-онкологом з урахуванням схеми хіміотерапії (стандартні чи високодозні протоколи), маси тіла або площі поверхні тіла пацієнта, функції кісткового мозку та супутньої терапії.

Застосування препарату Thioplan 100 протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до тиотепи або будь-якого з допоміжних компонентів.
• Виражене пригнічення кісткового мозку: Вихідна лейкопенія (менше 3000/мкл) або тромбоцитопенія (менше 100 000/мкл), за винятком спеціалізованих режимів кондиціювання перед трансплантацією.
• Гострі інфекції: Тяжкі активні інфекційні захворювання.
• Вагітність і лактація: Протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.
• Вакцинація: Одночасне застосування з живими вакцинами.

При застосуванні тиотепи слід враховувати такі лікарські взаємодії:

• Мієлотоксичні препарати: Спільне застосування з іншими хіміопрепаратами або променевою терапією різко підсилює пригнічення кістковомозкового кровотворення.
• Інгібітори CYP450: Препарати, що впливають на активність ферментів печінки, можуть змінювати метаболізм тиотепи.
• Суксаметоній: Тиотепа знижує активність сироваткової холінестерази, що може викликати пролонгацію нервово-м'язової блокади, спричиненої суксаметонієм.

Вагітність:
Препарат Thioplan 100 протипоказаний під час вагітності, оскільки має тератогенну, мутагенну та ембріотоксичну дію. Пацієнти репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом кількох місяців після його завершення.

Лактация:
Грудне вигодовування на період терапії тиотепою має бути припинене.

До найчастіших та найсерйозніших небажаних реакцій при застосуванні тиотепи належать:

• Пригнічення кровотворення (дуже часто): Лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, що підвищують ризик тяжких інфекцій та кровотеч.
• Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювання, анорексія, мукозити (стоматити) тяжкого ступеня, діарея, біль у животі.
• Сечовидільна система: Дизурія, геморагічний цистит (особливо при внутрішньоміхуровому введенні або високих дозах).
• Місцеві реакції: Біль та запалення у місці інфузії.
• Інші: Шкірний висип, алопеція, аменорея, азооспермія, транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів.

Симптоми:
Передозування проявляється тяжким пригніченням функції кісткового мозку (аж до глибокої аплазії), мукозитами тяжкого ступеня, тяжкими інфекційними ускладненнями та геморагічним синдромом.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Проводиться симптоматична та підтримуюча терапія: трансфузії компонентів крові, призначення антибіотиків широкого спектра дії, колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ) та інтенсивний моніторинг пацієнта в умовах реанімації.

Правила зберігання препарату Thioplan 100:

• ❄️ Холодовий режим: Ліофілизат зберігати в холодильнику за температури від 2 °C до 8 °C. Не замораживати.
• ☀️ Захист від світла: Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.
• 💧 Готовий розчин: Відновлений розчин слід використовувати негайно; допустиме нетривале зберігання в холодильнику у суворій відповідності до клінічних протоколів стаціонару.
• 👶 Безопасность: Зберігати в недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на флаконі та пачці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом для спеціалізованих онкологічних стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Thioplan 100 виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Оригінальний синьо-зелений логотип компанії Natco Pharma на картонній пачці та етикетці флакона.
• ✅ Маркування упаковки: Чіткий заводський друк: номер партії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та назва Thioplan (Thiotepa Injection IP) 100 mg.
• ✅ Захисний ковпачок: Наявність захисної пластикової кришки Flip-off на алюмінієвому обжимі флакона.
• ✅ Якість упаковки: Щільний картон пачки, якісна поліграфія без розмитих шрифтів, герметично запечатаний флакон.