Тиоплан 100 (Thioplan 100) · Тиотепа (Thiotepa) Холодовой · Хранение +2…+8 °C

Препарат Thioplan 100 выпускается в лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

Качественный и количественный состав 1 флакона:

• Активный компонент: Тиотепа (thiotepa) — 100 мг.
• Вспомогательные вещества: Натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для коррекции pH).

Форма выпуска и упаковка: Лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета. По 100 мг активного вещества помещено в прозрачный стеклянный флакон для однократного применения, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой Flip-off. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку с маркировкой Natco Pharma, указанием дозировки 100 mg и наименованием Thioplan (Thiotepa Injection IP).

Фармакодинамика:
Тиотепа является полифункциональным алкилирующим агентом. Механизм цитотоксического действия заключается в алкилировании нуклеофильных центров ДНК, что приводит к образованию поперечных сшивок между цепями ДНК, ингибированию синтеза нуклеиновых кислот и блокированию деления опухолевых клеток. Обладает выраженным миелосупрессивным и противоопухолевым эффектом.

Фармакокинетика:

• Всасывание и распределение: При внутривенном введении быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость, а также через серозные оболочки. Связывание с белками плазмы крови незначительное (около 10–30%).
• Метаболизм: Метаболизируется в печени (преимущественно с участием ферментов цитохрома P450) до активного метаболита — ТЭП (тепиола).
• Выведение: Период полувыведения тиотепы составляет от 1.5 до 2 часов, активного метаболита — до нескольких часов. Выводится преимущественно почками (около 85% в виде метаболитов и в неизмененном виде в течение 24 часов).

Препарат Thioplan 100 показан к применению у взрослых и детей в составе моно- или комбинированной химиотерапии при следующих онкологических заболеваниях:

• Высокодозная химиотерапия (режимы кондиционирования): Подготовка к трансплантации костного мозгу или гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах, лимфомах и солидных опухолях.
• Злокачественные новообразования молочной железы и яичников: Распространенные формы рака.
• Поверхностный рак мочевого пузыря: Внутрипузырное введение для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.
• Опухоли центральной нервной системы: Менінгеальний лейкоз или опухоли головного мозга (интратекальное или системное введение).
• Злокачественные выпоты: Внутриполостное введение при асците или плевральном выпоте опухолевого генеза.

Препарат Thioplan 100 вводится парентерально (внутривенно, в том числе в рамках высокодозных режимов, внутрипузырно, внутриполостно или интратекально) в зависимости от клинических показаний и протокола лечения.

Приготовление раствора:
Лиофилизат во флаконе (100 мг) восстанавливают путем добавления стерильной воды для инъекций (обычно 10 мл, получая концентрацию 10 мг/мл). Полученный концентрированный раствор при необходимости дополнительно разводят в больших объемах инфузионных растворов (0.9% натрия хлорид).

Режим дозирования:
Доза подбирается строго индивидуально врачом-онкологом с учетом схемы химиотерапии (стандартные или высокодозные протоколы), массы тела или площади поверхности тела пациента, функции костного мозга и сопутствующей терапии.

Применение препарата Thioplan 100 противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к тиотепе или любому из вспомогательных компонентов.
• Выраженное угнетение костного мозга: Исходная лейкопения (менее 3000/мкл) или тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), за исключением специализированных режимов кондиционирования перед трансплантацией.
• Острые инфекции: Тяжелые активные инфекционные заболевания.
• Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Вакцинация: Одновременное применение с живыми вакцинами.

При применении тиотепы следует учитывать следующие лекарственные взаимодействия:

• Миелотоксичные препараты: Совместное применение с другими химиопрепаратами или лучевой терапией резко усиливает угнетение костномозгового кроветворения.
• Ингибиторы CYP450: Препараты, влияющие на активность ферментов печени, могут изменять метаболизм тиотепы.
• Суксаметоний: Тиотепа снижает активность сывороточной холинэстеразы, что может вызывать пролонгацию нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Беременность:
Препарат Thioplan 100 противопоказан во время беременности, так как обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксичным действием. Пациенты репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение нескольких месяцев после его завершения.

Лактация:
Грудное вскармливание на период терапии тиотепой должно быть прекращено.

К наиболее частым и серьезным нежелательным реакциям при применении тиотепы относятся:

• Угнетение кроветворения (очень часто): Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышающие риск тяжелых инфекций и кровотечений.
• Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, анорексия, мукозиты (стоматиты) тяжелой степени, диарея, боль в животе.
• Мочевыделительная система: Дизурия, геморрагический цистит (особенно при внутрипузырном введении или высоких дозах).
• Местные реакции: Боль и воспаление в месте инфузии.
• Прочие: Кожная сыпь, алопеция, аменорея, азооспермия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Симптомы:
Передозировка проявляется тяжелым угнетением функции костного мозга (вплоть до глубокой аплазии), мукозитами тяжелой степени, тяжелыми инфекционными осложнениями и геморрагическим синдромом.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия: трансфузии компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) и интенсивный мониторинг пациента в условиях реанимации.

Правила хранения препарата Thioplan 100:

• ❄️ Холодовой режим: Лиофилизат хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
• ☀️ Защита от света: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
• 💧 Готовый раствор: Восстановленный раствор следует использовать немедленно; допустимо непродолжительное хранение в холодильнике в строгом соответствии с клиническими протоколами стационара.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на флаконе и пачке. Не применять после истечения срока годности. Отпуск строго по рецепту для специализированных онкологических стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Thioplan 100 производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Оригинальный сине-зеленый логотип компании Natco Pharma на картонной пачке и этикетке флакона.
• ✅ Маркировка упаковки: Четкая заводская печать: номер партии (Batch No.), дата изготовления (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и наименование Thioplan (Thiotepa Injection IP) 100 mg.
• ✅ Защитный колпачок: Наличие защитной пластиковой крышки Flip-off на алюминиевом обжиме флакона.
• ✅ Качество упаковки: Плотный картон пачки, качественная полиграфия без размытых шрифтов, герметично запечатанный флакон.