Tocerapet-50 (Тоцерапет-50) — Toceranib (Тоцераниб) 50 мг

Препарат Tocerapet-50 изготавливается в форме таблеток для перорального применения у собак. Каждая таблетка содержит тщательно выверенную терапевтическую дозу:

• Активное вещество: Тоцераниба фосфат (Toceranib phosphate) — 50 мг в пересчете на чистый тоцераниб.
• Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза (наполнители), натрия крахмалгликолят (дезинтегрант), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный (смазывающие и стабилизирующие вещества).
• Оболочка таблетки: Специальное защитное покрытие, облегчающее проглатывание и предохраняющее действующее вещество от преждевременного распада в ротовой полости.

Фармакодинамика: Тоцераниб — это малая молекула, являющаяся мультитаргетным ингибитором рецепторных тирозинкиназ (RTK). Он прицельно ингибирует как мутантные, так и дикие формы тирозинкиназных рецепторов c-Kit, которые часто гиперэкспрессированы при мастоцитомах у собак. Кроме того, тоцераниб эффективен против рецепторов VEGFR-2 и PDGFR-beta. Блокада c-Kit приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу злокачественных тучных клеток (мастоцитов). Ингибирование VEGFR и PDGFR подавляет эндотелиальную пролиферацию и формирование микрососудистого русла в опухолевой ткани, что приводит к ишемии опухоли и угасанию ее роста.

Фармакокинетика: При пероральном введении собакам тоцераниб быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 6–8 часов. Биодоступность составляет около 77% и незначительно зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови у собак превышает 91%. Препарат активно распределяется по тканям организма. Метаболизируется в печени с образованием N-оксидного метаболита. Выведение происходит преимущественно с калом (около 92%) и в незначительной степени почками. Период полувыведения (T1/2) у собак составляет около 16–18 часов, что обеспечивает необходимую терапевтическую концентрацию при приеме через день.

Препарат Tocerapet-50 мг показан к применению у собак при следующих онкологических заболеваниях:

• 🔹 Мастоцитома собак (Mast Cell Tumors, MCT): Лечение рецидивирующих, рефрактерных или нерезектабельных кожных и подкожных мастоцитом II и III степени злокачественности по шкале Patnaik (с наличием или отсутствием мутации c-Kit).
• 🔹 Другие солидные опухоли (off-label во ветеринарии): По назначению ветеринарного онколога препарат применяют при нейроэндокринных карциномах, аденокарциномах анальных желез, карциномах щитовидной железы, плоскоклеточном раке и остеосаркомах.

Препарат Tocerapet-50 предназначен строго для использования у собак (For use in dogs only). Назначение и расчет дозы проводятся исключительно квалифицированным ветеринарным врачом. Таблетки задаются перорально целиком, без разламывания и измельчения. Прием можно совмещать с небольшим количеством корма.

• Рекомендуемая начальная дозировка: Составляет 3.25 мг/кг массы тела собаки перорально, через день (каждые 48 часов). При необходимости ветеринарный врач может снизить дозу до 2.75 мг/кг через день для улучшения переносимости.
• Схема приема: Лечение проводится непрерывным курсом через день до достижения стойкой ремиссии, стабилизации или до появления признаков непереносимой токсичности.
• Коррекция дозы при токсичности: В случае развития выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ (диарея, рвота) или изменения показателей крови (нейтропения) приём препарата временный приостанавливают на 1–2 недели до нормализации состояния, после чего возобновляют в сниженной дозе (2.75 мг/кг).
• Пропущенная доза: Если прием таблетки пропущен, не следует давать двойную дозу в следующий раз. Вторую дозу дают по стандартному графику в следующий запланированный день.

Препарат Tocerapet-50 противопоказан к назначению при наличии следующих состояний у животных:

• ⛔ Видовые ограничения: Категорически запрещен к применению у кошек и других видов животных. Назначается строго собакам.
• ⛔ Индивидуальная гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к тоцеранибу или вспомогательным компонентам таблетки.
• ⛔ Беременность, лактация и племенное использование: Не применять у беременных и кормящих сук, а также у кобелей и сук, предназначенных для разведения.
• ⛔ Возраст и масса тела: Не применять у щенков моложе 2 лет и у собак с массой тела менее 3 кг (из-за невозможности точного дозирования).
• ⛔ Тяжелые кровотечения и язвенные поражения ЖКТ: Наличие активных желудочно-кишечных кровотечений или язв.

Тоцераниб интенсивно связывается с белками плазмы и метаболизируется в печени, что требует учета лекарственных взаимодействий:

• ⚠️ Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Одновременное применение с НПВП (мелоксикам, карпрофен, фирококсиб) существенно повышает риск язвенных поражений и кровотечений в ЖКТ. При необходимости комбинации требуется крайняя осторожность и использование гастропротекторов.
• ⚠️ Препараты, связывающиеся с белками крови: Одновременный прием с другими средствами, обладающими высоким связыванием с белками (например, феновитал, фуросемид), может изменять плазменную концентрацию тоцераниба.
• ⚠️ Ингибиторы и индукторы CYP450: Средства, влияющие на ферменты печени (кетоконазол, эритромицин), могут повышать токсичность тоцераниба.

Применение препарата Tocerapet-50 у беременных, лактирующих и племенных животных строго запрещено:

• Эмбриотоксичность и тератогенность: Тоцераниб вызывает гибель плодов, врожденные аномалии развития и выраженное эмбриотоксическое действие.
• Контрацепция и племенная работа: Животные, получающие тоцераниб, должны быть исключены из программ разведения. Суки репродуктивного возраста не должны допускаться к вязке во время терапии и минимум в течение 3 месяцев после ее завершения.
• Лактация: Тоцераниб выделяется с молоком и вызывает тяжелые токсические поражения у подсосных щенков. При необходимости лечения лактацию немедленно прекращают.

Наиболее частыми побочными эффектами при терапевтическом применении препарата Tocerapet-50 у собак являются:

• 🔴 ЖКТ-токсичность (наиболее частая): Потеря аппетита (анорексия), рвота, диарея (иногда с примесью крови — мелена), снижение массы тела, язвенное поражение слизистой оболочки желудка и кишечника.
• 🟡 Гематологические нарушения: Нейтропения, анемия, тромбоцитопения (повышенный риск кровотечений и гематом).
• 🟠 Дерматологические и опорно-двигательные реакции: Депигментация шерсти и кожи, алопеция, хромота, боли в мышцах и суставах, судороги.
• 🟢 Общие и системные нарушения: Вялость, депрессия, артериальная гипертензия, протеинурия (выделение белка с мочой, требующее контроля функций почек).

Передозировка тоцераниба представляет серьезную угрозу для жизни животного:

• Симптомы: При превышении рекомендованной дозы наблюдается резкая интоксикация: тяжелая кровавая диарея, неукротимая рвота, глубокое угнетение костного мозга (глубокая нейтропения), профузные кровотечения ЖКТ, судорожные состояния и острая почечная недостаточность.
• Лечение: Специфический антидот отсутствует. При передозировке прием препарата немедленно прекращают. Проводится интенсивная поддерживающая терапия: инфузионная терапия (капельницы для восстановления объема жидкости и электролитов), назначение гастропротекторов (мизопростол, омепразол, сукральфат), гемостатиков, антибиотиков широкого спектра и гемотрансфузии.

Инструкции по правильному хранению ветеринарного препарата Tocerapet-50:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 °C до 25 °C.
• 👶 Меры безопасности для людей: Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте. Владельцы собак должны мыть руки с мылом после контакта с таблетками или контейнером. Беременным женщинам категорически запрещено контактировать с препаратом.
• ⏳ Срок годности: Указан на упаковке. Не использовать препарат по истечении срока годности (Exp. Date). Неиспользованный препарат подлежит утилизации согласно правилам обращения с опасными ветеринарными отходами.

Оригинальный препарат Tocerapet-50 (10 x 1 x 4 Tablets) от Vivaldis Animal Health имеет следующие фирменные элементы упаковки:

• 🛡️ Верхняя и нижняя цветовая зона: Лицевая сторона коробки выполнена в лаконичном дизайне: верхний белый фон с вертикальными золотисто-коричневыми полосами слева и нижняя широкая плашка насыщенного зеленого цвета.
• 🔒 Фирменный логотип Vivaldis: В правом верхнем углу размещен логотип «VIVALDIS Animal Health» с синим графическим элементом в виде стилизованной буквы «V» с точкой. В левой части зеленой плашки расположен круглый белый логотип с силуэтом головы собаки.
• 🔍 Маркировка применения и фасовки: В правой части зеленой нижней плашки четко отпечатаны надписи белым шрифтом: «For use in dogs only» (Только для собак) и «Net Quantity: 10 x 1 x 4 tablets» (Количество: 10 блистеров по 4 таблетки).
• 🔢 Шрифты и рецептурный значок: Название препарата «TOCERAPET-50» выделено белыми буквами на зеленом фоне в белой рамке. Над названием напечатана строка «Toceranib phosphate tablets» и знак рецептурного отпуска «Rx». На торцах коробки отпечатаны номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date) и срок годности (Exp. Date).