Тоцераниб фосфат (Toceranib): инструкция и применение в ветеринарии

Известен как оригинал (торговые названия)

Palladia (Палладия)

Тоцераниб фосфат (Toceranib Phosphate) — это противоопухолевый ветеринарный препарат, относящийся к группе ингибиторов рецепторных тирозинкиназ. Препарат является первым специфическим таргетным противоопухолевым средством, разработанным непосредственно для применения в ветеринарной медицине. Он широко используется для терапии различных видов злокачественных новообразований у собак и кошек.

Механизм действия тоцераниба заключается в селективном подавлении активности тирозинкиназных рецепторов, в частности рецептора фактора роста стволовых клеток (c-KIT), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR-2) и рецепторов фактора роста пластинок крови (PDGFR-beta). Препарат оказывает двойное терапевтическое действие: прямое антипролиферативное влияние на опухолевые клетки и антиангиогенный эффект, блокирующий формирование новых сосудов, питающих опухоль.

Клиническое применение тоцераниба фосфата позволяет контролировать рост опухолей, замедлять прогрессирование заболевания, снижать риск метастазирования и улучшать качество жизни животных при онкологических заболеваниях.

Страница на Википедии

Показания к применению

Тоцераниб фосфат применяется в ветеринарной онкологии по следующим показаниям:

Мастоцитома у собак: рецидивирующие или нерезектабельные кожные мастоцитомы (тучноклеточные опухоли) II и III степени по Патнайку с поражением регионарных лимфатических узлов или без него.
Другие солидные опухоли (off-label): нейроэндокринные опухоли, анальные саккомы (карциномы апакриновых желез анальных мешочков), опухоли щитовидной железы, гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) и карциномы молочных желез.
Терапия кошек: применение при мастоцитомах и плоскоклеточном раке (по назначению ветеринарного онколога).

Способ применения и дозы

Тоцераниб фосфат предназначен для перорального применения. Схема и режим дозирования подбираются строго ветеринарным врачом:

Рекомендуемая доза: начальная доза составляет 3,25 мг/кг массы тела, примаемая перорально через день (каждый второй день). На практике также часто применяется адаптированный режим 2,4–2,9 мг/кг через день для снижения токсичности.
Способ применения: Таблетки следует давать целиком, не разжевывая и не разламывая. Препарат можно давать независимо от приема пищи (при возникновении тошноты рекомендуется давать с едой).
Коррекция дозы: При развитии побочных эффектов (со стороны ЖКТ или кроветворения) терапию временно приостанавливают до купирования симптомов, после чего возобновляют со снижением дозы на 0,5 мг/кг.
Правила безопасности: При работе с препаратом и контакте с выделениями животного (моча, кал, рвота) следует обязательно использовать защитные перчатки. Беременным женщинам контакт с препаратом строго запрещен.

Применение тоцераниба фосфата противопоказано в следующих случаях:

Беременность и лактация: запрещено применять беременным и кормящим самкам, а также животным, предназначенным для разведения.
Возраст и вес: щенки младше 24 месяцев и собаки массой тела менее 5 кг.
Хирургические вмешательства: запрещено приемы за 3 дня до и в течение 2 недель после хирургических операций из-за риска нарушения заживления ран и кровотечений.
Гиперчувствительность: повышенная чувствительность к тоцеранибу или вспомогательным веществам в составе таблетки.
С осторожностью: применяют при тяжелых нарушениях функции печени или почек, супрессии костного мозга, истощении и заболеваниях ЖКТ с риском кровотечений.

При применении тоцераниба фосфата возможны следующие нежелательные реакции:

Желудочно-кишечный тракт: диарея (включая геморрагическую диарею), тошнота, рвота, снижение аппетита (анорексия), мелена, редкие случаи изъязвления или перфорации ЖКТ.
Общие симптомы: вялость, астения, потеря массы тела, сниженная активность.
Сердечно-сосудистая система и почки: артериальная гипертензия, протеинурия (потеря белка с мочой), периферические отеки.
Система кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Опорно-двигательный аппарат: хромота, боли в мышцах и суставах.
Дерматологические реакции: депигментация мочки носа, изменения шерстного покрова, алопеция, зуд.

Часто задаваемые вопросы

Тоцераниба фосфат — это пероральный мультитаргетный ингибитор рецепторов тирозинкиназ, разработанный специально для применения в ветеринарной практике (часто продается под торговой маркой Palladia). Он избирательно блокирует ключевые ферменты, стимулирующие рост опухолей и образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез), включая рецепторы KIT, рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). За счет этого тоцераниб одновременно останавливает деление злокачественных клеток и лишает опухоль кровоснабжения, вызывая ее уменьшение или стабилизацию роста.

Основным официальным показанием к применению тоцераниба фосфата в ветеринарии является лечение рецидивирующей или неоперабельной кожной мастоцитомы (опухоли тучных клеток) у собак, в том числе при наличии мутаций в гене KIT. Кроме того, благодаря своему широкому антиангиогенному профилю, препарат успешно применяется off-label (вне зарегистрированных показаний) в ветеринарной онкологии для лечения других злокачественных новообразований у собак и кошек, таких как саркома мягких тканей, анальная карцинома, меланома и карцинома носовой полости.

Тоцераниб выпускается в виде таблеток разной дозировки (обычно 10 мг, 50 мг и 15 мг). Препарат принимают внутрь по специфической циклической схеме: стандартная целевая доза составляет приблизительно 3,25 мг на килограмм массы тела животного, назначаемая через день (например, понедельник, среда, пятница). Такой режим позволяет обеспечить достаточную противоопухолевую эффективность и в то же время снизить риск кумулятивной токсичности. Таблетки дают целиком, не разделяя и не измельчая, вместе с кормом или сразу после него, чтобы уменьшить раздражение желудка.

Желудочно-кишечный тракт является одной из наиболее уязвимых систем организма животного при терапии тоцеранибом. Наиболее частыми побочными эффектами являются потеря аппетита, снижение веса, рвота, диарея (иногда с примесью крови) и воспаление слизистой оболочки пасти (стоматит). Владельцы должны внимательно следить за состоянием питомца. При первых признаках отказа от еды или рвоты прием препарата следует временно приостановить и незамедлительно обратиться к ветеринарному врачу для назначения поддерживающей терапии (гастропротекторов, противорвотных средств и капельниц).

Терапия тоцеранибом требует регулярного и тщательного лабораторного контроля для предотвращения развития тяжелых осложнений. Перед началом лечения, а также на регулярной основе в процессе терапии (обычно каждые 2–4 недели в первые месяцы, а затем ежемесячно) необходимо проводить общий анализ крови (для контроля уровня нейтрофилов и тромбоцитов) и биохимический анализ крови с оценкой функции почек и печени. Кроме того, обязательным элементом контроля является регулярное измерение артериального давления у животного, так как препарат может вызывать или усугублять артериальную гипертензию.