Axitinib (Акситиниб) – лечение рака почки

Акситиниб (Axitinib) — это мощный и высокоселективный пероральный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста сосудистого эпителия (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3). Препарат относится к классу таргетных противоопухолевых средств и предназначен для подавления патологического ангиогенеза — процесса формирования новых кровеносных сосудов, необходимых для роста и метастазирования опухоли.

Механизм действия аксининиба заключается в блокировании внутриклеточных доменов рецепторов VEGFR, что прерывает каскад сигналов, ответственных за пролиферацию эндотелиальных клеток и выживаемость сосудов в микроокружении опухоли. Благодаря своей высокой селективности, акситиниб способен ингибировать мишени при значительно более низких концентрациях по сравнению с ингибиторами первого поколения (такими как сорафениб или сунитиниб), что позволяет достигать выраженного терапевтического эффекта.

Препарат быстро всасывается при пероральном приеме и достигает пиковой концентрации в плазме крови в течение нескольких часов. Системное воздействие акситиниба ведет к регрессии существующих опухолевых сосудов и предотвращает образование новых, эффективно сдерживая прогрессирование онкологического процесса.

Страница на Википедии

Показания к применению

Акситиниб используется в онкологической практике в качестве ключевого компонента системной терапии:

Почечно-клеточный рак (ПКР): лечение распространенного или метастатического рака почки у взрослых пациентов при неэффективности предшествующей терапии сунитинибом или цитокинами.
Комбинированная терапия: в сочетании с иммунотерапевтическими препаратами (например, пембролизумабом или авелумабом) в качестве первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака.
Резистентные формы: применение в тех случаях, когда опухоль демонстрирует устойчивость к другим типам антиангиогенной терапии.
Препарат назначается пациентам с гистологически подтвержденным светлоклеточным вариантом почечно-клеточного рака.

Способ применения и дозы

Терапия акситинибом требует индивидуального подбора дозы и тщательного мониторинга состояния пациента онкологом.

Стандартная начальная дозировка: составляет 5 мг перорально два раза в сутки (с интервалом около 12 часов).
Коррекция дозы: если пациент хорошо переносит препарат в течение двух недель (отсутствуют серьезные побочные эффекты и артериальная гипертензия), доза может быть постепенно увеличена до 7 мг, а затем до максимума в 10 мг два раза в сутки.
Правила приема: таблетки можно принимать независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая стаканом воды.
Лекарственные взаимодействия: следует избегать одновременного приема мощных ингибиторов фермента CYP3A4/5 (например, грейпфрутовый сок, кетоконазол), так как это значительно повышает токсичность препарата.
Мониторинг давления: контроль артериального давления должен проводиться ежедневно в течение первых недель, так как гипертензия является наиболее частым дозозависимым эффектом.

Использование акситиниба противопоказано или требует крайней осторожности при следующих состояниях:

Гиперчувствительность: известная аллергия на акситиниб или любые вспомогательные вещества в составе таблетки.
Беременность и лактация: препарат обладает выраженной эмбриотоксичностью; женщины должны использовать эффективную контрацепцию во время и в течение 1 недели после лечения.
Тяжелая печеночная недостаточность: (класс С по Чайлд-Пью), так как данные по безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.
Тромбоэмболии: недавно перенесенные эпизоды артериального тромбоза, инсульта или инфаркта миокарда (риск повторных сосудистых событий).
Риск кровотечений: наличие нелеченных метастазов в головной мозг или активных желудочно-кишечных кровотечений.

Профиль безопасности акситиниба связан с его механизмом действия на сосудистую систему:

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия (наблюдается у большинства пациентов), риск развития венозных и артериальных тромбозов.
Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, стоматит и снижение аппетита (анорексия).
Общие симптомы: выраженная утомляемость (астения), дисфония (изменение голоса/хрипота) и потеря массы тела.
Дерматология: ладонно-подошвенный синдром (покраснение, отек и болезненность кожи ладоней и стоп), сухость кожи и сыпь.
Эндокринная система: риск развития гипотиреоза, что требует регулярного контроля уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Часто задаваемые вопросы

Акситиниб — это мощный и высокоселективный ингибитор рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3. Он блокирует сигналы, которые опухоль посылает для роста новых кровеносных сосудов (ангиогенеза). Без подпитки через новые сосуды рост опухоли замедляется или прекращается.

Основное применение активного вещества — распространенный почечно-клеточный рак (рак почки) у взрослых пациентов после неэффективности предшествующей терапии другими препаратами (например, сунитинибом или цитокинами). Также его часто используют в комбинации с иммунотерапией (ингибиторами контрольных точек).

Повышение артериального давления (гипертензия) — это очень частое и ожидаемое действие акситиниба, связанное с блокировкой рецепторов в сосудах. Давление должно быть стабилизировано до начала приема. В процессе лечения мониторинг необходим, так как врачу может потребоваться скорректировать дозу акситиниба или назначить гипотензивные средства.

Акситиниб принимают внутрь два раза в день (примерно через каждые 12 часов) независимо от еды. Важно: следует избегать употребления грейпфрутов и грейпфрутового сока, так как они подавляют ферменты, расщепляющие препарат, что может привести к опасному повышению концентрации акситиниба в крови и усилению побочных эффектов.

Помимо гипертензии, часто наблюдаются повышенная утомляемость, диарея, тошнота и ладонно-подошвенный синдром (покраснение и болезненность кожи ладоней и стоп). Также акситиниб может влиять на работу щитовидной железы, поэтому в процессе терапии рекомендуется периодически проверять уровень ТТГ.