Palnat 100 (Палнат 100) — Palbociclib (Палбоциклиб)

Препарат Palnat выпускается в форме капсул для перорального применения. Упаковка содержит 1 пластиковый флакон с защитной крышкой. Состав включает:

• Активное вещество (в 1 капсуле): Палбоциклиб — 100 мг.
• Вспомогательные ингредиенты: Микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
• Форма выпуска: Твердые капсулы, содержащие порошок от белого до почти белого цвета. Поставляются по 21 капсуле во флаконе, упакованном в оригинальную картонную пачку с маркировкой производителя и официальной инструкцией.

Фармакодинамика: Палбоциклиб снижает фосфорилирование ретинобластомного белка (pRb), что приводит к блокированию перехода клетки из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Это останавливает пролиферацию CDK4/6-зависимых линий рака молочной железы, включая гормон-рецептор-положительные (HR+) варианты.

Фармакокинетика: После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 46%. Прием пищи, особенно жирной, повышает всасываемость и обеспечивает стабильную концентрацию в крови. Палбоциклиб примерно на 85% связывается с белками плазмы. Препарат активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4 и ферментов сульфотрансферазы. Период полувыведения (T1/2) составляет в среднем 29 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно в виде метаболитов с калом (около 74%) и мочой (около 17%).

Palnat 100 мг назначается для лечения гормон-рецептор-положительного (HR+), рецептор эпидермального фактора роста человека 2-отрицательного (HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы:

• 🔹 Первая линия терапии: В комбинации с ингибитором ароматазы (например, летрозол, анастрозол) у женщин в постменопаузе или у мужчин как стартовое лечение.
• 🔹 Последующие линии терапии: В комбинации с фулвестрантом у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей эндокринной терапии.

Режим дозирования и схема приема устанавливаются исключительно врачом-онкологом. Капсулы принимают внутрь, проглатывая целиком, обязательно во время еды в одно и то же время суток:

• Стандартная схема (цикл 28 дней): Рекомендуемая доза составляет 125 мг один раз в сутки (для дозировки 100 мг доза корректируется врачом индивидуально, либо применяется соответствующий индивидуальный режим). Препарат принимают ежедневно в течение 21 дня подряд, после чего следует перерыв в 7 дней (две недели приема — одна неделя отдыха). Полный цикл составляет 28 дней.
• Правила приема: Капсулу нельзя разжевывать, разламывать или растворять. Если пациента вырвало после приема или доза была пропущена, принимать дополнительную капсулу в этот день нельзя, лечение продолжают на следующий день по графику.
• Коррекция дозы: При развитии гематологической токсичности (например, тяжелой нейтропении) или других побочных эффектов дозу снижают ступенчато (со 125 мг до 100 мг, а при необходимости — до 75 мг в сутки).

Применение капсул Palnat 100 противопоказано при наличии следующих состояний и факторов:

• ⛔ Гиперчувствительность: Индивидуальная повышенная чувствительность к палбоциклибу или любому вспомогательному компоненту капсул.
• ⛔ Особые группы: Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не изучены), беременность и период грудного вскармливания.
• ⛔ Продукты питания: Одновременное употребление грейпфрутов, грейпфрутового сока и карамболы (резко повышает концентрацию препарата в крови).
• ⚠️ С осторожностью: При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по Чайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточности (требующей диализа), наличии признаков системной инфекции или дефиците лактазы.

Палбоциклиб вступает в клинически значимые взаимодействия со многими лекарственными средствами, влияющими на печеночный метаболизм:

• ❌ Сильные ингибиторы CYP3A4: Такие препараты, как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, значительно повышают плазменную концентрацию палбоциклиба, увеличивая риск тяжелой токсичности. Их совместное применение противопоказано.
• ❌ Сильные индукторы CYP3A4: Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также препараты на основе зверобоя продырявленного ускоряют метаболизм палбоциклиба и критически снижают его лечебный эффект.
• ❌ Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом: Палбоциклиб может повышать концентрацию одновременно принимаемых препаратов, таких как алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, такролимус, что требует контроля их дозировки.

Учитывая цитотоксический механизм действия и влияние на деление клеток, Palnat представляет высокую опасность для внутриутробного развития:

• Влияние на плод: Палбоциклиб обладает выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием. Он способен вызывать грубые аномалии развития плода и приводить к прерыванию беременности. Назначение беременным женщинам строго запрещено.
• Контрацепция для женщин: Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время приема капсул и в течение как минимум 3 недель (21 день) после завершения терапии.
• Контрацепция для мужчин: Мужчины, принимающие Palnat, у которых партнерши беременны или могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 14 недель после приема последней дозы.
• Лактация: Грудное вскармливание во время лечения препаратом Palnat и в течение не менее 3 недель после его окончания должно быть полностью прекращено из-за риска проникновения токсичных компонентов в молоко.
• Фертильность: Препарат может приводить к обратимому или необратимому снижению мужской фертильности и угнетению сперматогенеза. Перед началом лечения мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность консервации спермы.

Прием ингибиторов CDK4/6 часто сопровождается гематологическими и системными нежелательными реакциями, требующими постоянного контроля врача:

• 🟢 Гематологическая токсичность (очень часто): Нейтропения (снижение уровня нейтрофилов, требующее регулярного контроля общего анализа крови перед каждым циклом), лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
• 💡 Инфекции: Повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям (респираторные инфекции, грипп, инфекции мочевыводящих путей) на фоне снижения иммунитета.
• 🟡 Со стороны ЖКТ и кожи: Тошнота, диарея, стоматит (воспаление слизистой рта), рвота, повышенная утомляемость, алопеция (истончение или выпадение волос), сухость кожи, ладонно-подошвенный синдром.
• 🟠 Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ): Редкое, но крайне опасное побочное действие (пневмонит), проявляющееся воспалением легочной ткани.
• ⚠️ Срочное обращение к врачу: При внезапном повышении температуры тела (выше 38 градусов), появлении сильного озноба, боли в горле, кашля, одышки или затрудненного дыхания необходимо немедленно обратиться в больницу (риск фебрильной нейтропении).

Специфический опыт клинической передозировки палбоциклибом ограничен, однако значительное превышение дозы усиливает основные токсические эффекты:

• Симптомы: Прием чрезмерно высоких доз приводит к критическому угнетению костномозгового кроветворения (тяжелая нейтропения, тромбоцитопения с угрозой кровотечений), а также к усилению гастроинтестинальных расстройств (сильная тошнота, непрекращающаяся диарея).
• Лечение: Специфического антидота для палбоциклиба не существует. Применяется стандартная поддерживающая и симптоматическая терапия под наблюдением врача. Показан регулярный контроль показателей крови. Гемодиализ и перитонеальный диализ не дают терапевтического эффекта из-за высокой степени связывания молекулы палбоциклиба с белками плазмы крови.

Для сохранения стабильности химической структуры капсул Palnat необходимо соблюдать стандартные условия хранения:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальном флаконе при температуре не выше 30 °C. Избегать чрезмерного нагревания и воздействия прямых солнечных лучей.
• 📦 Защита от влаги: Флакон должен быть плотно закрыт оригинальной крышкой. Не пересыпать капсулы в сторонние емкости без влагопоглотителя.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей, подростков и домашних животных месте. Учитывая цитотоксический характер препарата, утилизация неиспользованных капсул должна производиться согласно правилам обращения с медицинскими отходами.
• ⏳ Срок годности: Составляет 24 месяца с даты изготовления. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и этикетке флакона.