Трабек (Trabec) · Трабектедин (Trabectedin) Холодовой · Хранение +2…+8 °C

Препарат Trabec 1 мг выпускается в лекарственной форме лиофилизата для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

Качественный и количественный состав 1 флакона:

• • Активный компонент: Трабектедин (trabectedin) — 1 мг.
• • Вспомогательные вещества: Сахароза, калия дигидрофосфат, фосфорная кислота, калия гидроксид (для коррекции pH).

Форма выпуска и упаковка: Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета. По 1 мг трабектедина помещено в прозрачный стеклянный флакон для однократного применения, герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой Flip-off. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку с маркировкой Natco Pharma, указанием дозировки 1 mg и наименованием Trabec (Trabectedin for Injection).

Фармакодинамика:
Трабектедин связывается с малым желобком ДНК, вызывая структурные изменения спирали ДНК и ингибируя транскрипцию генов, ответственных за пролиферацию клеток. Препарат нарушает работу системы репарации сопряженного с транскрипцией вырезания нуклеотидов (TC-NER), приводя к разрывам ДНК и гиббели клеток в фазах S и G2/M. Также трабектедин снижает продуцирование проангиогенных факторов и воспалительных цитокинов макрофагами опухолевого микроокружения.

Фармакокинетика:

• • Распределение: Трабектедин характеризуется большим объемом распределения в тканях и высокой степенью связывания с белками плазмы крови (около 97%).
• • Метаболизм: Интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием изофермента цитохрома P450 CYP3A4.
• • Выведение: Период полувыведения долговечен и составляет около 180 часов (в терминальной фазе). Выводится преимущественно с калом (около 58%) и в незначительном количестве с мочой (около 6%).

Препарат Trabec 1 мг показан к применению при следующих онкологических заболеваниях:

• • Распространенная саркома мягких тканей: Лечение взрослых пациентов с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (особая эффективность при липосаркоме и лейомиосаркоме) после неэффективности антрациклинов и ифосфамида или при невозможности их применения.
• • Рак яичников: Лечение рецидивирующего платиночувствительного рака яичников у взрослых женщин в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD).

Препарат Trabec 1 мг предназначен исключительно для внутривенного введения под наблюдением врача-онколога.

Правила приготовления раствора:

• • Восстановление: Лиофилизат во флаконе (1 мг) восстанавливают путем добавления 20 мл стерильной воды для инъекций. Полученный концентрат содержит 0.05 мг/мл трабектедина.
• • Разведение: Восстановленный раствор сразу же разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для инфузий.

Режим дозирования и введения:

• • При саркоме мягких тканей: Рекомендуемая доза составляет 1.5 мг/м2 поверхности тела, вводимая в виде 24-часовой непрерывной внутривенной инфузии каждые 3 недели.
• • Премедикация: Обязательно введение глюкокортикостероидов (например, 20 мг дексаметазона внутривенно) за 30 минут до начала инфузии для гепатопротекции и снижения риска тошноты и рвоты.

Применение препарата Trabec 1 мг противопоказано в следующих случаях:

• • Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к трабектедину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• • Инфекционные процессы: Острые тяжелые или неконтролируемые инфекции.
• • Тяжелая печеночная недостаточность: Повышение уровня билирубина или выраженное нарушение функции печени.
• • Угнетение костномозгового кроветворения: Выраженная нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 1500/мкл) или тромбоцитопения (< 100 000/мкл) перед началом терапии.
• • Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

При терапии трабектедином следует учитывать следующие лекарственные взаимодействия:

• • Ингибиторы CYP3A4: Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию трабектедина в плазме крови, увеличивая его токсичность.
• • Индукторы CYP3A4: Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя) снижают экспозицию трабектедина и уменьшают его терапевтическую эффективность.
• • Гепатотоксичные и миелотоксичные средства: Одновременное применение повышает риск печеночной токсичности и угнетения костного мозга.
• • Вакцинация: Не рекомендуется применение живых аттенуированных вакцин во время лечения.

Беременность:
Препарат Trabec 1 мг строго противопоказан во время беременности из-за выраженного генотоксического и тератогенного действия. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев (для женщин) и 5 месяцев (для мужчин) после ее завершения.

Лактация:
Грудное вскармливание строго противопоказано во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата.

При применении трабектедина наиболее частыми нежелательными явлениями являются:

• • Гематологическая токсичность (очень часто): Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Возможно развитие фебрильной нейтропении.
• • Гепатобилиарная система (очень часто): Транзиторное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.
• • Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, стоматит, боль в животе.
• • Со стороны нервной системы и общего состояния: Повышенная утомляемость, астения, головная боль, периферические отеки.
• • Костно-мышечная система: Миалгия, артралгия, повышающийся риск рабдомиолиза (при резком подъеме КФК).

Симптомы:
Передозировка трабектедином проявляется тяжелым угнетением костного мозга (глубокая нейтропения и тромбоцитопения), выраженной гепатотоксичностью, полиорганной недостаточностью и тяжелыми реакциями со стороны ЖКТ.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия: переливание компонентов крови, применение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), гепатопротекторная терапия и интенсивный мониторинг функций жизненно важных органов.

Правила хранения препарата Trabec 1 мг:

• ❄️ Холодовой режим: Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
• ☀️ Защита от света: Хранить в оригинальной картонной пачке для защиты от воздействия света.
• 💧 Готовый раствор: Восстановленный концентрат и инфузионный раствор стабильны в течение ограниченного времени (применять сразу после приготовления).
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на флаконе и пачке. Не применять после истечения срока годности. Отпуск строго по рецепту врача для онкологических стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Trabec 1 мг производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Оригинальный сине-зеленый логотип компании Natco Pharma на картонной коробке и этикетке флакона.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие четкой заводской печати: номер партии (Batch No.), дата изготовления (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и наименование Trabec (Trabectedin for Injection) 1 mg.
• ✅ Защитный колпачок: Наличие защитной пластиковой крышки Flip-off синего или фирменного цвета на алюминиевом обжиме флакона.
• ✅ Качество упаковки: Плотный картон пачки, четкая полиграфия без размытых шрифтов, наличие герметично запечатанного флакона.