Икстрант (Xtrant) · Эстрамустин (Estramustine phosphate)

Препарат X-trant (Икстрант) поставляется в виде пероральных капсул. Каждая капсула содержит активное вещество эстрамустина фосфат (Estramustine Phosphate) в пересчете на эстрамустина фосфат динатрия в дозировке, соответствующей стандартам Британской Фармакопеи (BP). В состав содержимого капсулы и её оболочки входят вспомогательные компоненты (включая магния стеарат, кремния диоксид ковлоидный, тальк, желатин и красители), обеспечивающие защиту активного вещества и его стабильное высвобождение в ЖКТ.

Препарат упаковывается в оригинальные белые флаконы из полиэтилена высокой плотности (HDPE) по 100 капсул во флаконе. Горловина флакона оснащена защитной фольгированной мембраной первого вскрытия и крышкой с защитой от детей. Внутрь флакона помещен влагопоглотитель. Флакон вместе с официальной инструкцией по применению упаковывается в фирменную картонную пачку с защитной голограммой Natco и заводской маркировкой серии и срока годности.

Фармакодинамика: Эстрамустина фосфат представляет собой комбинацию эстрадиола и норхлорэтина. Механизм действия является многофакторным. Препарат связывается со специфическими белками, ассоциированными с микротрубочками (MAPs), а также с тубулином в раковых клетках, что вызывает разрушение веретена деления в фазе M митоза и приводит к гибели опухолевых клеток. Кроме того, за счет эстрогенного компонента X-trant (Икстрант) подавляет гипоталамо-гипофизарную систему, снижая уровень сывороточного тестостерона до кастрационного уровня, что дает дополнительный антиандрогенный эффект.

Фармакокинетика: После приема внутрь эстрамустина фосфат дефосфорилируется в ЖКТ и печени с образованием эстрамустина, эстромустина и эстрадиола. Максимальная концентрация основных метаболитов в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат и его метаболиты активно связываются с белками плазмы. Выведение осуществляется преимущественно с желчью через кишечник (около 80%) и в незначительной степени почками. Период полувыведения основных активных метаболитов составляет от 10 до 20 часов, что обеспечивает стабильное терапевтическое действие при ежедневном приеме.

Препарат X-trant (Икстрант) показан к применению у взрослых мужчин при следующих состояниях:

• • Прогрессирующий рак предстательной железы на поздних стадиях;
• • Гормонорезистентный (кастрационно-резистентный) метастатический рак предстательной железы;
• • Первичная терапия рака предстательной железы у пациентов с неблагоприятным прогностическим фактором (в качестве начальной терапии или в комбинации с другими цитостатиками).

Терапия препаратом X-trant (Икстрант) должна проводиться под контролем квалифицированного врача-онколога или уролога.

• Способ применения: Капсулы принимают перорально целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя разжевывать или вскрывать.
• Режим приема и связь с едой: Капсулы следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Важно: Запрещено запивать препарат молоком, молочными продуктами или принимать одновременно с препаратами, содержащими кальций, магний или алюминий, так как эти ионы образуют нерастворимые комплексы с эстрамустином и резко снижают его всасывание.
• Рекомендованная дозировка: Суточная доза рассчитывается исходя из массы тела пациента и составляет от 7 до 14 мг на кг массы тела в сутки (обычно от 4 до 8 капсул в день), разделенных на 2–3 приема.
• Особые указания: Во время лечения необходим регулярный контроль функции печени, артериального давления, показателей свертываемости крови и уровня гликемии у пациентов с сахарным диабетом. При возникновении тяжелых тромбоэмболических осложнений терапию немедленно прекращают.

Применение препарата X-trant (Икстрант) противопоказано при наличии следующих условий:

• • Повышенная чувствительность к эстрамустину, эстрадиолу или другим компонентам препарата;
• • Тяжелые формы печеночной недостаточности;
• • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации);
• • Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в анамнезе (включая ТЭЛА и тромбоз глубоких вен), вызванные примением эстрогенов;
• • Применение у женщин и детей (препарат предназначен исключительно для мужчин).

• Кальций, магний, алюминий и молочные продукты: Образуют нерастворимые солевые комплексы с эстрамустином, что приводит к критическому падению всасывания препарата в кишечнике. Прием таких продуктов и лекарств должен быть разделен с приемом X-trant во времени (интервал не менее 2 часов).
• Антикоагулянты: Эстрамустин может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина), что требует регулярного контроля МНО и показателей свертываемости.
• Трициклические антидепрессанты и гипотензивные средства: Из-за эстрогенного эффекта препарат может снижать эффективность гипотензивных средств и изменять метаболизм некоторых психотропных препаратов.

Препарат X-trant (Икстрант) предназначен исключительно для лечения мужчин и категорически противопоказан к применению у женщин, в том числе в период беременности и лактации.

Эстрамустин оказывает мутагенное и генотоксическое действие на сперматозоиды. Мужчины, получающие терапию препаратом X-trant, должны использовать надежные контрацептивные (барьерные) средства во время проведения курса лечения и как минимум в течение 3 месяцев после его завершения для предотвращения возможного негативного влияния на развитие эмбриона при зачатии.

При применении препарата X-trant (Икстрант) возможно развитие следующих нежелательных реакций:

• • Сердечно-сосудистая система: Отеки (задержка жидкости), повышение артериального давления, риск тромбоэмболии, тромбофлебит, ишемические осложнения.
• • Эндокринная система и метаболизм: Гинекомастия (увеличение и болезненность молочных желез), снижение либидо, импотенция, набор массы тела.
• • Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота (особенно в первые дни терапии), диарея, метеоризм, анорексия.
• • Гепатобилиарная система: Транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
• • Кроветворение: Редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• • ЦНС и прочие: Головная боль, вялость, повышенная утомляемость, аллергические кожные реакции.

При передозировке препаратом X-trant (Икстрант) усиливаются проявления его токсических и фармакологических эффектов: наблюдается тяжелая тошнота, непрекращающаяся рвота, сильная задержка жидкости и отеки, а также проявления гиперэстрогении.

Специфический антидот неизвестен. В случае приема повышенной дозы следует провести промывание желудка (если прошло немного времени) и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется мониторинг показателей печени, свертываемости крови и состояния сердечно-сосудистой системы в течение как минимум 2 недель после инцидента.

Хранить препарат X-trant (Икстрант) необходимо в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике). Допускается кратковременное хранение при температуре не выше 25 °C в соответствии с рекомендациями производителя, однако приоритетным является прохладное место. Не замораживать. Беречь от детей. Срок годности — 2 года от даты производства. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска: по рецепту (Rx-only).

Для гарантированной защиты от контрафакта компания Natco Pharma Ltd. снабжает упаковку препарата X-trant (Икстрант) следующими защитными элементами:

• ✅ Двухслойный стикер с QR-кодом: На верхнем клапане пачки наклеен фирменный двухслойный защитный стикер (peel-off). Под верхним слоем находится цифровой QR-код и скрытый защитный код для сканирования и проверки на официальном портале Natco.
• ✅ Защитная голограмма: Наличие объёмной голограммы Natco на коробке, переливающейся под разными углами света.
• ✅ Контроль первого вскрытия: Наличие защитной мембраны под крышкой HDPE-флакона и механизм крышки с защитой от детей.
• ✅ Совпадение заводских данных: Номер серии (Batch No.), дата изготовления (Mfg Date) и срок годности (Exp Date), нанесенные на коробку и флакон, должны полностью совпадать.