ПакліОЛЛ (PacliALL) · Наб-паклітаксел (Nab-paclitaxel)

Препарат PacliALL випускається у формі ліофілізованого порошку для приготування суспензії для інфузій. Склад включає:

• Активна речовина (в 1 флаконі): Паклітаксел (у вигляді наночастинок, зв'язаних із білком / альбуміном) — 100 мг.
• Допоміжні інгредієнти: Людський сироватковий альбумін (виступає в якості стабілізатора та транспортної основи наночастинок). Препарат не містить синтетичних сурфактантів.
• Форма випуску: Стерильний порошок (ліофілізат) білого або світло-жовтого кольору в скляному флаконі для одноразового дозування.

Фармакодинаміка: Паклітаксел є антимітотичним хіміотерапевтичним агентом рослинного походження. Він стимулює збирання мікротрубочок з димерів тубуліну та стабілізує їх, перешкоджаючи деполімеризації. Це порушує нормальний процес динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, необхідний для мітозу (поділу клітин) в інтерфазі, що блокує клітинний цикл на стадії G2/M та призводить до запрограмованої загибелі (апоптозу) пухлинних клітин, які швидко діляться. Наноформа, зв'язана з альбуміном, взаємодіє зі специфічним рецептором gp60 на поверхні ендотеліальних клітин, що полегшує трансцитоз препарату через судинну стінку інтерстиціального простору пухлини.

Фармакокінетика: Після внутрішньовенного введення суспензія швидко розподіляється по тканинах організму. Зв'язування паклітакселу з білками плазми крові становить понад 99%. Препарат метаболізується переважно в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому P450 (в основному CYP2C8 та CYP3A4) з утворенням гідроксильованих метаболітів. Період напіввиведення (T1/2) має багатофазний характер і в середньому становить близько 27 годин. Виводиться головним чином із жовчю та калом (близько 20% у незміненому вигляді) і лише в незначній мірі (близько 1–7%) — нирками.

Препарат PacliALL 100 мг застосовується в онкологічній практиці в якості монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування таких злоякісних новоутворень:

• 🔹 Рак молочної залози: Метастатичний або прогресуючий рак молочної залози при неефективності стандартної комбінованої хіміотерапії або у разі рецидиву після ад'ювантної терапії, що містила антрацикліни.
• 🔹 Недрібноклітинний рак легені (НДКРЛ): Як терапія першої лінії у пацієнтів із місцеворозповсюдженим або метастатичним процесом (у комбінації з карбоплатином), коли хірургічне лікування або променева терапія не показані.
• 🔹 Аденокарцинома підшлункової залози: Метастатичний рак підшлункової залози як перша лінія терапії в комбінації з гемцитабіном.

Розрахунок дози та схема введення препарату PacliALL встановлюються виключно лікуючим онкологом на основі площі поверхні тіла пацієнта (м²), клінічного діагнозу та гематологічних показників:

• Спосіб введення: Препарат вводиться суворо внутрішньовенно крапельно. Перед введенням ліофілізат відновлюють із дотриманням правил асептики, використовуючи 0,9% розчин натрію хлориду, до отримання однорідної суспензії. Інфузію проводять протягом 30 хвилин.
• Рекомендовані режими дозування: При метастатичному раку молочної залози стандартна доза становить 260 мг/м² кожні 3 тижні. При недрібноклітинному раку легені рекомендована доза — 100 мг/м² в 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 21-денного циклу (спільно з карбоплатином). При раку підшлункової залози вводиться 125 мг/м² в 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу.
• Умови проведення інфузії: Перед початком кожного циклу терапії абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) повинна становити не менше 1500 клітин/мм³, а тромбоцитів — не менше 100 000 клітин/мм³. При розвитку тяжкої нейтропенії або сенсорної нейропатії дозу знижують на наступних циклах.

Проведення хіміотерапії з використанням препарату PacliALL протипоказано за наявності таких клінічних станів:

• ⛔ Підвищена чутливість: Індивідуальна непереносимість паклітакселу, людського альбуміну або супутніх компонентів.
• ⛔ Вихідна цитопенія: Вихідний рівень нейтрофілів (АКН) менше 1500 клітин/мм³ перед початком першого курсу лікування.
• ⛔ Вагітність та лактація: Препарат має виражену ембріотоксичну та тератогенну дію, тому категорично протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.
• ⛔ Тяжкі порушення функції печінки: Виражене зниження печінкової функції, оскільки метаболізм препарату сповільнюється, підвищуючи системну токсичність.
• ⚠️ З обережністю: При наявності периферичної нейропатії, серцево-судинних захворювань (аритмії, виражена ішемія), хронічних інфекційних процесів та ниркової недостатності.

При супутній терапії необхідно враховувати метаболічні шляхи паклітакселу для виключення небезпечних перехресних реакцій:

• ❌ Інгібітори ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4: Препарати, що блокують ці ферменти (наприклад, кетоконазол, еритроміцин, ритонавір, грейпфрутовий сік), можуть уповільнювати метаболізм паклітакселу, різко підвищуючи його концентрацію в крові та посилюючи токсичність.
• ❌ Індуктори ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4: Лікарські засоби, що стимулюють дані ферменти (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, звіробій), прискорюють виведення препарату, знижуючи його протипухлинний ефект.
• ❌ Препарати платини (цисплатин, карбоплатин): При комбінованому лікуванні PacliALL слід вводити ДО введення препаратів платини, щоб уникнути зниження кліренсу паклітакселу та подальшого посилення мієлосупресії.

Вплив препарату PacliALL на репродуктивну функцію та особливості застосування у осіб дітородного віку:

• Вагітність: Застосування препарату під час вагітності протипоказано. Паклітаксел чинить токсичний вплив на плід. Пацієнти обох статей (як жінки, так і чоловіки) повинні використовувати високоефективні методи контрацепції протягом усього періоду терапії та щонайменше протягом 6 місяців після завершення лікування.
• Лактація: Невідомо, чи проникає паклітаксел у грудне молоко. Через потенційний ризик тяжких побочних реакцій у немовляти, на час лікування грудне вигодовування необхідно повністю припинити.
• Фертильність: Препарат може чинити зворотний або незворотний пригнічуючий вплив на репродуктивну функцію, у зв'язку з чим чоловікам рекомендується розглянути можливість кріоконсервації сперми до початку терапії.

Протипухлинна терапія препаратом PacliALL часто супроводжується рядом небажаних явищ, що вимагають клінічного контролю:

• 🟢 Гематологічна токсичність (Дуже часто): Мієлосупресія, що проявляється у вигляді тяжкої нейтропенії, лейкопенії, анемії та тромбоцитопенії. Необхідний регулярний розгорнутий аналіз крові.
• 🟡 Неврологічні порушення: Периферична сенсорна нейропатія (оніміння, поколювання, парестезії в кистях та стопах). Зазвичай має дозозалежний характер.
• 🟠 Дерматологічні та загальні реакції: Виражена алопеція (випадіння волосся, спостерігається більше ніж у 80% пацієнтів), артралгія, міалгія (болі в м'язах та суглобах), підвищена стомлюваність, астенія.
• 🔵 Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювання, діарея, стоматит, мукозит (запалення слизових оболонок порожнини рота), зниження апетиту.
• ⚠️ Сердечно-судинна система: Рідко — брадикардія, артеріальна гіпотензія або гіпертензія, порушення серцевого ритму.

Специфічні симптоми та протокол дій при введенні надмірних доз препарату:

• Симптоми: Специфічні прояви передозування відповідають основним токсичним ефектам препарату. Очікується розвиток критичної міелосупресії (різке падіння рівнів лейкоцитів та тромбоцитів), тяжкої периферичної нейропатії, вираженого запалення слизових оболонок ШКТ (тяжкий стоматит, мукозит).
• Лікування: Специфічний антидот для паклітакселу відсутній. У разі перевищення дози введення інфузії негайно припиняють. Пацієнта переводять на інтенсивну підтримуючу та симптоматичну терапію. Показаний суворий моніторинг показників периферичної крові, при необхідності — введення колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ), переливання компонентів крові та проведення антибактеріальної терапії для запобігання інфекціям. Гемодіаліз неефективний.

Правила та умови зберігання PacliALL (ПакліОЛЛ):

• 🌡️ Сухий порошок (нераскритий флакон): Зберігати при контрольованій кімнатній температурі від 20 °C до 25 °C в оригінальній картонній пачці. Не потребує охолодження в холодильнику до розведення. Не заморожувати.
• ☀️ Захист від світла: Тримайте флакон із порошком суворо всередині заводської коробки для захисту від прямого сонячного та яскравого штучного світла.
• 💧 Відновлена суспензія (у флаконі): Після розведення 0,9% розчином натрію хлориду готова суспензія у флаконі повинна бути використана негайно. За потреби її можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 °C до 8 °C не більше 8 годин (обов'язково в оригінальній коробці для захисту від світла).
• 🛍️ Готовий інфузійний пакет: Після переливання в інфузійний пакет препарат стабільний при кімнатній температурі (до 25 °C) та звичайному освітленні до 4 годин. (Загальний сумарний час зберігання готової суспензії у флаконі та інфузійному пакеті в холодильнику не повинен перевищувати 24 годин).
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей місці. Препарат належить до протипухлинних цитостатичних засобів.