ПаклиОЛЛ (PacliALL) · Наб-паклитаксел (Nab-paclitaxel)

Препарат PacliALL выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления суспензии для инфузий. Состав включает:

• Активное вещество (в 1 флаконе): Паклитаксел (в виде наночастиц, связанных с белком / альбумином) — 100 мг.
• Вспомогательные ингредиенты: Человеческий сывороточный альбумин (выступает в качестве стабилизатора и транспортной основы наночастиц). Препарат не содержит синтетических сурфактантов.
• Форма выпуска: Стерильный порошок (лиофилизат) белого или светло-желтого цвета в стеклянном флаконе для однократного дозирования.

Фармакодинамика: Паклитаксел является антимитотическим химиотерапевтическим агентом растительного происхождения. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, препятствуя деполимеризации. Это нарушает нормальный процесс динамической реорганизации сети микротрубочек, необходимый для митоза (деления клеток) в интерфазе, что блокирует клеточный цикл на стадии G2/M и приводит к программируемой гибели (апоптозу) быстро делящихся опухолевых клеток. Наноформа, связанная с альбумином, связывается со специфическим рецептором gp60 на поверхности эндотелиальных клеток, что облегчает трансцитоз препарата через сосудистую стенку интерстициального пространства опухоли.

Фармакокинетика: После внутривенного введения суспензия быстро распределяется по тканям организма. Связывание паклитаксела с белками плазмы крови составляет более 99%. Препарат метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450 (в основном CYP2C8 и CYP3A4) с образованием гидроксилированных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) имеет многофазный характер и в среднем составляет около 27 часов. Выводится главным образом с желчью и калом (около 20% в неизмененном виде) и лишь в незначительной степени (около 1–7%) — почками.

Препарат PacliALL 100 мг применяется в онкологической практике в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения следующих злокачественных новообразований:

• 🔹 Рак молочной железы: Метастатический или прогрессирующий рак молочной железы при неэффективности стандартной комбинированной химиотерапии или в случае рецидива после антрациклинсодержащей адъювантной терапии.
• 🔹 Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ): В качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим процессом (в комбинации с карбоплатином), когда хирургическое лечение или лучевая терапия не показаны.
• 🔹 Аденокарцинома поджелудочной железы: Метастатический рак поджелудочной железы в качестве первой линии терапии в комбинации с гемцитабином.

Расчет дозы и схема введения препарата PacliALL устанавливаются исключительно лечащим онкологом на основе площади поверхности тела пациента (м²), клинического диагноза и гематологических показателей:

• Способ введения: Препарат вводится строго внутривенно капельно. Перед введением лиофилизат восстанавливают с соблюдением правил асептики, используя 0,9% раствор натрия хлорида, до получения однородной суспензии. Инфузию проводят в течение 30 минут.
• Рекомендуемые режимы дозирования: При метастатическом раке молочной железы стандартная доза составляет 260 мг/м² каждые 3 недели. При немелкоклеточном раке легкого рекомендуемая доза — 100 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла (совместно с карбоплатином). При раке поджелудочной железы вводится 125 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
• Условия проведения инфузии: Перед началом каждого цикла терапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять не менее 1500 клеток/мм³, а тромбоцитов — не менее 100 000 клеток/мм³. При развитии тяжелой нейтропении или сенсорной нейропатии дозу снижают на последующих циклах.

Проведение химиотерапии с использованием препарата PacliALL противопоказано при наличии следующих клинических состояний:

• ⛔ Повышенная чувствительность: Индивидуальная непереносимость паклитаксела, человеческого альбумина или сопутствующих компонентов.
• ⛔ Исходная цитопения: Исходный уровень нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток/мм³ перед началом первого курса лечения.
• ⛔ Беременность и лактация: Препарат обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому категорически противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• ⛔ Тяжелые нарушения функции печени: Выраженное снижение печеночной функции, так как метаболизм препарата замедляется, повышая системную токсичность.
• ⚠️ С осторожностью: При наличии периферической нейропатии, сердечно-сосудистых заболеваний (аритмии, выраженная ишемия), хронических инфекционных процессов и почечной недостаточности.

При сопутствующей терапии необходимо учитывать метаболические пути паклитаксела для исключения опасных перекрестных реакций:

• ❌ Ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: Препараты, блокирующие эти ферменты (например, кетоконазол, эритромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок), могут замедлять метаболизм паклитаксела, резко повышая его концентрацию в крови и усиливая токсичность.
• ❌ Индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: Лекарственные средства, стимулирующие данные ферменты (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), ускоряют выведение препарата, снижая его противоопухолевый эффект.
• ❌ Препараты платины (цисплатин, карбоплатин): При комбинированном лечении PacliALL следует вводить ДО введения препаратов платины, чтобы избежать снижения клиренса паклитаксела и усиления миелосупрессии.

Влияние препарата PacliALL на репродуктивную функцию и особенности применения у лиц детородного возраста:

• Беременность: Применение препарата во время беременности противопоказано. Паклитаксел оказывает токсическое воздействие на плод. Пациенты обоего пола (как женщины, так и мужчины) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего периода терапии и в течение минимум 6 месяцев после завершения лечения.
• Лактация: Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Из-за потенциального риска тяжелых побочных реакций у младенца, на время лечения грудное вскармливание необходимо полностью прекратить.
• Фертильность: Препарат может оказывать обратимое или необратимое угнетающее влияние на репродуктивную функцию, в связи с чем мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность криоконсервации спермы до начала терапии.

Противоопухолевая терапия препаратом PacliALL часто сопровождается рядом нежелательных явлений, требующих клинического контроля:

• 🟢 Гематологическая токсичность (Очень часто): Миелосупрессия, проявляющаяся в виде тяжелой нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении. Необходим регулярный развернутый анализ крови.
• 🟡 Неврологические нарушения: Периферическая сенсорная нейропатия (онемение, покалывание, парестезии в кистях и стопах). Обычно носит дозозависимый характер.
• 🟠 Дерматологические и общие реакции: Выраженная алопеция (выпадение волос, наблюдается более чем у 80% пациентов), артралгия, миалгия (боли в мышцах и суставах), повышенная утомляемость, астения.
• 🔵 Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит (воспаление слизистых оболочек полости рта), снижение аппетита.
• ⚠️ Сердечно-сосудистая система: Редко — брадикардия, артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения сердечного ритма.

Специфические симптомы и протокол действий при введении избыточных доз препарата:

• Симптомы: Специфические проявления передозировки соответствуют основным токсическим эффектам препарата. Ожидается развитие критической миелосупрессии (резкое падение уровней лейкоцитов и тромбоцитов), тяжелой периферической нейропатии, выраженного воспаления слизистых оболочек ЖКТ (стоматит, мукозит).
• Лечение: Специфический антидот для паклитаксела отсутствует. В случае превышения дозы введение инфузии немедленно прекращают. Пациента переводят на интенсивную поддерживающую и симптоматическую терапию. Показан строгий мониторинг показателей периферической крови, при необходимости — введение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), переливание компонентов крови и проведение антибактериальной терапии для предотвращения инфекций. Гемодиализ неэффективен.

Правила и условия хранения PacliALL (ПаклиОЛЛ):

• 🌡️ Сухой порошок (нераскрытый флакон): Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 °C до 25 °C в оригинальной картонной пачке. Не требует охлаждения в холодильнике до разведения. Не замораживать.
• ☀️ Защита от света: Держите флакон с порошком строго внутри заводской коробки для защиты от прямого солнечного и яркого искусственного света.
• 💧 Восстановленная суспензия (во флаконе): После разведения 0,9% раствором натрия хлорида готовая суспензия во флаконе должна быть использована немедленно. При необходимости её можно хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C не более 8 часов (обязательно в оригинальной коробке для защиты от света).
• 🛍️ Готовый инфузионный пакет: После переливания в пакет для инфузий препарат стабилен при комнатной температуре (до 25 °C) и обычном освещении до 4 часов. (Общее суммарное время хранения готовой суспензии во флаконе и инфузионном пакете в холодильнике не должно превышать 24 часов).
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте. Препарат является противоопухолевым цитостатиком.